Амоксіплюс Фармюніон порошок, 1.2 г

действующие вещества: амоксициллин, клавулановая кислота;

1 флакон содержит: амоксициллина (в форме амоксициллина натрия) 1000 мг, клавулановую кислоту (в форме клавуланата калия) 200 мг.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: флаконы с кристаллическим, гигроскопическим порошком белого или почти белого цвета.

Антибактериальные средства для системного использования. Код ATX J01C R02.

Амоксициллин – полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к бета-лактамазе и подвергается распаду под ее воздействием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет бета-лактамную структуру, подобную структуре пенициллинов, а также способна инактивировать бета-лактамазные ферменты, присущие микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, клавулановая кислота активна в отношении важных с клинической точки зрения плазмидных бета-лактамаз, которые часто отвечают за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Присутствие клавулановой кислоты в составе Амоксиплюс Фармюнион защищает амоксициллин от распада под действием ферментов бета-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него многие микроорганизмы, в общем резистентные к амоксициллину, и другие пенициллины.

Таким образом, Амоксиплюс Фармюнион обладает свойствами антибиотика широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамаз.

Приведенные ниже микроорганизмы категоризированы в соответствии с чувствительностью к амоксициллину/клавуланату in vitro.

Чувствительные микроорганизмы

Грампозитивні аероби: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans інші β-гемолітичні види Streptococcus, Staphylococcus aureus (метицилінчутливі штами), Staphylococcus saprophyticus (метицилінчутливі штами), коагулазонегативные стафилококки (метициллинчувствительные штаммы).

Грамнегативные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.

Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.

Грамнегативные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, виды Porphyromonas, виды Prevotella.

Штаммы с возможной приобретенной резистентностью

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klesiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.

Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium.

Нечувствительные микроорганизмы

Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yesinia.

Другие: Chlamydia pneumonia, Chlamydia psittaci, виды Chlamydia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.

 Фармакокинетика. Фармакокинетические исследования амоксициллина для внутривенного применения проводили с привлечением группы здоровых добровольцев, которым назначали дозы 500/100 (600) или 1000/200 мг (1,2 г). Полученные данные представлены в таблицах ниже.

Усредненные фармакокинетические параметры для составных частей амоксициллина – 600 мг и 1,2 г.

Распределение. После введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдаются в тканях и интерстициальной жидкости. Терапевтические концентрации обоих веществ найдены в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и навозе. Амоксициллин и клавулановая кислота слабо связываются с белками; исследованиями установлено, что показатели связывания с белками составляют 25% для клавулановой кислоты и 18% для амоксициллина от общих концентраций их в плазме. При исследованиях на животных не установлена ​​кумуляция ни одного из этих компонентов в каком-либо органе.

Амоксициллин, как и другие пенициллины, может проявляться в грудном молоке. Следовое количество клавулановой кислоты также может быть обнаружено в грудном молоке. Исследования репродуктивной функции на животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота могут проникать через плацентарный барьер. Однако не обнаружено каких-либо данных о нарушении фертильной функции или вредном влиянии на плод.

Вывод. Как и в отношении других пенициллинов, основным путем выведения амоксициллина является почечная экскреция, тогда как выведение клавуланата осуществляется и почками, и внепочечными механизмами. Приблизительно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выделяется с мочой в неизмененном состоянии в течение первых 6 часов. Амоксициллин также частично выводится с мочой в виде неактивной пенициловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека к 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоксиловой кислоте и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-ону и выделяется с мочой и фекалиями, а также в виде диоксида углерода с выдыхаемым воздухом.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Амоксиплюс Фармюнион микроорганизмами, таких как:

• тяжелые инфекции горла, носа и уха (такие как мастоидит, перитонзилярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);
• обострение хронического бронхита (по подтверждению диагноза);
• негоспитальная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. бактериальные целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространённым целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит;
• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции половых органов у женщин.

Профилактика бактериальных инфекций при больших оперативных вмешательствах в следующих зонах:

• желудочно-кишечный тракт;
• органы малого таза;
• голова и шея;
• желчные пути.

Лечение бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к Амоксиплюс Фармюнион микроорганизмами, таких как:

• тяжелые инфекции горла, носа и уха (такие как мастоидит, перитонзилярные инфекции, эпиглотит и синусит с сопутствующими тяжелыми системными признаками и симптомами);
• обострение хронического бронхита (по подтверждению диагноза);
• негоспитальная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. бактериальные целлюлиты, укусы животных, тяжелые дентоальвеолярные абсцессы с распространённым целлюлитом;
• инфекции костей и суставов, в т.ч. остеомиелит;
• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции половых органов у женщин

Профилактика бактериальных инфекций при больших оперативных вмешательствах в следующих зонах:

• желудочно-кишечный тракт;
• органы малого таза;
• голова и шея;
• желчные пути.

Повышенная чувствительность к действующим веществам, пенициллину и другим компонентам Амоксиплюс Фармюнион.

Тяжелая аллергическая реакция немедленного типа (например, анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например цефалоспорин, карбапенем или монобактам) в анамнезе.

Желтуха/нарушение функции печени в анамнезе, вызванное амоксициллином/клавулановой кислотой (см. раздел «Побочные реакции»).

Одновременно применять пробенецид не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение Амоксиплюс Фармюнион может приводить к повышенным уровням в крови амоксициллина в течение длительного времени, но не клавулановой кислоты.

Одновременное применение аллопуринола при лечении амоксициллином может увеличить вероятность аллергических кожных реакций. Данных по одновременному применению Амоксиплюс Фармюнион и аллопуринол нет.

Как и другие антибиотики, Амоксиплюс Фармюнион может оказывать влияние на флору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

По данным литературы, существуют отдельные сообщения об увеличении уровня международного нормализованного соотношения (INR) у пациентов, которые лечатся аценокумаролом или варфарином и принимают амоксициллин. Если такое применение необходимо, следует тщательно контролировать протромбиновое время или уровень международного нормализованного соотношения с добавлением или прекращением лечения Амоксиплюс Фармюнионом. Кроме того, возможна коррекция дозы пероральных антикоагулянтов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что может вызвать рост токсичности последнего.

Перед началом терапии Амоксиплюс Фармюнионом необходимо тщательно определить наличие в анамнезе реакции гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным Амоксиплюсам Фармюнионам (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Серьезные, а иногда даже летальные случаи гиперчувствительности (анафилактические реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Эти реакции наиболее вероятны у лиц с аналогичными реакциями на пенициллин в анамнезе. В случае аллергических реакций следует прекратить терапию Амоксиплюс Фармюнионом и начать соответствующую альтернативную терапию.

Если доказано, что инфекция обусловлена ​​микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, необходимо взвесить возможность перехода из комбинации амоксициллин/кислота клавулановая на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.

У больных с нарушенной функцией почек или при применении высоких доз возможно возникновение судорог.

Амоксиплюс Фармюнион необходимо отменить при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение при этом заболевании корнеобразной сыпи может быть связано с приемом амоксициллина.

Совместное применение аллопуринола при лечении амоксициллином может увеличивать аллергические реакции со стороны кожи.

Долговременный прием Амоксиплюс Фармюнион также иногда может вызывать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.

Развитие мультиформной эритемы, ассоциированной с пустулами в начале лечения, может являться симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. раздел «Побочные реакции»). В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано введение амоксициллина.

Амоксиплюс Фармюнион следует с осторожностью применять больным с нарушением функции печени.

Гепатиты возникают главным образом у мужчин и больных пожилого возраста, и их возникновение может быть связано с длительным лечением Амоксиплюс Фармюнионом. Очень редко такие побочные реакции могут возникать у детей. Признаки и симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникнуть через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Чрезвычайно редко наблюдались летальные случаи, которые всегда случаются у пациентов с тяжелым основным заболеванием, или у пациентов, одновременно лечащихся Амоксиплюс Фармюнионами, имеющими негативное влияние на печень (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении многих антибактериальных лекарственных средств сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, что может варьировать от легкой до угрожающей жизни степени (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно иметь это в виду в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае антибиотикоассоциированного колита лечение Амоксиплюс Фармюнионом следует немедленно прекратить, обратиться за медицинской помощью и начать соответствующее лечение.

При длительной терапии рекомендуется контролировать функции органов и систем организма, включая почки, печень и систему кроветворения.

Изредка у пациентов, принимающих амоксициллин и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться сверхурочное удлинение протромбинового времени (повышение уровня международного нормализованного соотношения (INR)). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня антикоагуляции (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Больным с почечной недостаточностью дозу следует корректировать согласно степени нарушения функции почек.

У больных с уменьшением количества выделенной мочи очень редко может возникнуть кристаллурия, главным образом при парентеральном введении амоксицилина. Поэтому при применении высоких доз амоксициллина рекомендуется адекватный прием жидкости и контроль соответствующего выведения мочи с целью уменьшения возможности возникновения кристаллурии амоксициллина (см. раздел "Передозировка").

При лечении амоксициллином для определения уровня глюкозы в моче следует использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой, поскольку другие методы могут давать ложноположительные результаты.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах тестов на наличие Aspergillus у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту (при применении Bio-Rad Laboratories Platelis Aspergillus EIA теста). Поэтому такие положительные результаты у пациентов, которые лечатся амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Присутствие клавулановой кислоты в Амоксиплюс Фармюнионе может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина на мембранах эритроцитов, что может, как следствие, привести к ложноположительной реакции Кумбса.

В случае необходимости парентерального введения высоких доз Амоксиплюс Фармюнион пациентам, находящимся на натрийконтролируемой диете, следует обращать внимание на содержание натрия в растворах.

Исследований по изучению способности влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводилось. Однако возникновение таких побочных реакций, как аллергические реакции, головокружение, судороги могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Беременность

Исследования на животных не позволяют сделать вывод о прямом или опосредованном негативном влиянии на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Ограниченные данные по применению амоксициллина/клавулановой кислоты для лечения женщин во время беременности не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков у плода. В ходе одного исследования с участием беременных женщин с преждевременным разрывом плодного пузыря было описано, что профилактическое применение амоксициллина/клавулановой кислоты сопровождалось повышенным риском некротизирующего энтероколита новорожденных. Амоксиплюс Фармюнион во время беременности следует избегать, за исключением тех случаев, когда врач считает это необходимым.

Кормление грудью

Оба компоненета Амоксиплюс Фармюниона проникают в грудное молоко (сведений о действии клавулановой кислоты на ребенка нет). В результате возможны поносы и грибковая инфекция слизистой у грудного ребенка при грудном вскармливании, поэтому приходится прекращать грудное вскармливание. Назначать амоксициллин/клавулановую кислоту в период кормления грудью следует только после оценки врачом соотношения польза/риск.

Дозы указаны как содержание амоксициллина/клавулановой кислоты, если не указана доза отдельного компонента.

При выборе дозы Амоксиплюс Фармюнион для лечения определенной инфекции необходимо учитывать:

• ожидаемые возбудители и их предполагаемая чувствительность к антибактериальным веществам (см. раздел «Особенности применения»);
• тяжесть и локализацию инфекции;
• возраст, массу тела и состояние функции почек пациента, как описано далее.

Продолжительность лечения определяют индивидуально. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 суток без оценки результатов применения и клинической картины (см. раздел «Особенности применения»).

 
Дозировка для взрослых и детей с массой тела ≥ 40 кг.

Стандартная дозировка: 1000/200 мг каждые 8 ​​часов.

Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах.

При операциях длительностью менее 1 ч рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой внутривенной формы Амоксиплюс Фармюнион).

При операциях длительностью более 1 часа рекомендуемая доза составляет от 1000/200 мг до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно ввести 3 раза в течение 24 часов.

При явных клинических признаках инфекции в послеоперационном периоде следует назначать курс лечения с внутривенным или пероральным введением Амоксиплюс Фармюнион.

Дозировка для детей с массой тела < 40 кг

Дети от 3 месяцев: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 ​​часов.

Дети до 3 месяцев или массой тела менее 4 кг: 25/5 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Коррекция дозировки основана на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина.

Клиренс креатинина > 30 мл/мин – коррективы дозировки не требуются.

Нарушение функции печени

Предосторожность при дозировке, постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами.

Амоксиплюс Фармюнион вводят путем внутривенных инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Амоксиплюс Фармюнион нельзя вводить внутримышечно.

Детям до 3 месяцев назначают Амоксиплюс Фармюнион только в виде внутривенной инфузии.

Амоксиплюс Фармюнионом можно начинать с внутривенного введения и продолжать формами для перорального применения.

Подготовка раствора для внутривенных инъекций

500/100 мг: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций (конечный объем 10,5 мл);

1000/200 мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл).

Во время растворения может появиться или не появиться исчезающая временная розовая окраска. Растворы Амоксиплюс Фармюнион обычно бесцветны или имеют бледно-соломенный цвет.

Амоксиплюс Фармюнион следует вводить в течение 20 минут после растворения.

Подготовка раствора для внутривенной инфузии

Растворенный, как описано выше, раствор 500/100 мг далее без задержки добавляется к 50 мл инфузионной жидкости или раствор 1000/200 мг – до 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить мини-контейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30-40 минут. Амоксиплюс Фармюнион после растворения химически и физически стабилен в течение 2-3 часов при температуре 25 °С или 8 часов при температуре 5 °С. С микробиологических позиций приготовленный раствор следует вводить немедленно.

Внутривенные инфузии Амоксиплюс Фармюнион можно проводить с помощью различных внутривенных растворов. Удовлетворительная концентрация антибиотика сохраняется при 5 С и при комнатной температуре (25 С) в рекомендуемых объемах указанных ниже инфузионных растворов. При растворении Амоксиплюс Фармюнион и его хранении при комнатной температуре инфузии следует проводить в течение указанного ниже времени.

В случае хранения при температуре 5 С растворы 1000/200 мг и 500/100 мг можно добавлять к предварительно охлажденному раствору для инфузий (вода для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида), полученный Амоксиплюс Фармюнион можно хранить при указанной температуре до 8 часов.

После достижения раствором комнатной температуры его следует использовать немедленно.

Стабильность растворов Амоксиплюс Фармюнион зависит от концентрации. Если приготовляется раствор большей концентрации, период стабильности раствора пропорционально увеличивается.

Амоксиплюс Фармюнион менее стабилен в растворах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому растворы на указанной основе необходимо использовать в течение 3-4 минут после растворения.

Любой неиспользованный раствор следует утилизировать согласно действующим требованиям.

Применяется детям с первых дней жизни.

Передозировка может сопровождаться симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушениями водного и электролитного баланса. Указанные симптомы лечат симптоматически с особым вниманием к коррекции водно-электролитного баланса.

Может наблюдаться кристаллурия амоксициллина, иногда может приводить к почечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»). Имеются сообщения о преципитации амоксициллина в мочевом катетере при применении внутривенного амоксициллина в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетера (см. раздел «Особенности применения»)

Амоксициллин можно удалить из кровотока методом гемодиализа.

Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения от очень частых до очень редких. Частота других побочных эффектов (например, с частотой <1 на 10 000) приведена главным образом по маркетинговым данным и отражает частоту поступления данных о побочном действии больше, чем частоту их возникновения.

Применяется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов:

очень часто и 1/10;

часто ³ 1/100 и < 1/10;

нечасто ³ 1/1000 и < 1/100;

редко ³ 1/10 000 и < 1/1000;

очень редко < 1/10000.

Частота неизвестна – нельзя определить.

Инфекции и инвазии.

Часто – кандидоз кожи и слизистых.

Частота неизвестна – чрезмерное увеличение нечувствительных микроорганизмов.

Кровеносная и лимфатическая системы.

Редко – обратимая лейкопения (включая нейтропению) и тромбоцитопения.

Частота неизвестна – обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия. Увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса (см. «Особенности применения»).

Иммунная система.

Частота неизвестна – ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, похожий на сывороточную болезнь, аллергический васкулит.

Нервная система.

Нечасто – головокружение, головные боли.

Частота неизвестна – судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Сосудистые нарушения.

Редко – тромбофлебит в месте введения лекарственного средства.

Желудочно-кишечные реакции.
Часто – диарея.

Нечасто – тошнота, рвота, нарушение пищеварения.

Частота неизвестна – антибиотикоассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатобилиарные реакции.
Нечасто – умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ наблюдается у больных, леченных бета-лактамными антибиотиками.

Частота неизвестна – гепатиты и холестатическая желтуха. Эти явления возникают при применении других пенициллинов и цефалоспоринов (см. раздел «Особенности применения»).

Кожа и подкожные ткани.
Нечасто – кожная сыпь, зуд, крапивница.

Редко – полиморфная эритема.

Частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатый эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел «Особенности применения»).

При появлении любого аллергического дерматита лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

Почки и мочевыделительная система.
Частота неизвестна – интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. раздел «Передозировка»).

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Амоксиплюс Фармюнион не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для внутривенного применения.

Если Амоксиплюс Фармюнион применяют одновременно с аминогликозидом, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для внутривенного раствора или других емкостях, поскольку активность аминогликозида теряется.

По 1,2 г порошка во флаконе №1 в коробке из картона.

По рецепту.

Антибиотике С.А.

Ул. Валеа Люпулуи 1, 707410 Яссы, Румыния.