Аромастан 25 мг №30 таблетки

І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосування препарату

 

АРОМАСТАН

(AROMASTAN)

Склад:

діюча речовина: екземестан;

1 таблетка містить екземестану 25 мг;

допоміжні речовини: повідон К30, натрію крохмальгліколят (тип А), целюлоза мікрокристалічна, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, полісорбат 80, крохмаль кукурудзяний, крохмаль прежелатинізований.     

Оболонка: Opadry II 85F18422 білий( спирт полівініловий, титану діоксид Е 171, макрогол 3350, тальк).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інгібітори ферментів. Код АТС L02B G06.

Клінічні характеристики.

Показання. Ад’ювантна терапія ранніх стадій раку молочної залози з позитивною або неуточненою пробою на естрогенові рецептори в жінок у постменопаузі для зменшення ризику розвитку віддалених, локорегіонарних чи контрлатеральних метастазів.

Як препарат першого ряду для лікування поширеного раку молочної залози з позитивною пробою на гормональні рецептори у жінок з природним чи індукованим постменопаузним статусом.

Як препарат другого ряду для лікування поширеного раку молочної залози у жінок з природним чи індукованим постменопаузним статусом і в яких виявлено прогресування хвороби на тлі монотерапії антиестрогенами.

Як препарат третього ряду для лікування поширеного раку молочної залози у жінок в постменопаузі і в яких виявлено прогресування хвороби на тлі полігормональної терапії.

 

Протипоказання. Гіперчутливість до активного інгредієнта препарату або до будь-якого іншого компонента препарату.

 

Спосіб застосування та дози. Дорослі та пацієнтки літнього віку.

Аромастан рекомендується приймати по 25 мг один раз на добу щоденно, бажано після їди.

У хворих на рак молочної залози на ранніх стадіях лікування за допомогою Аромастану повинно продовжуватися до завершення п’ятирічної ад’ювантної гормональної терапії або до виникнення локальних чи віддалених метастазів чи нової контрлатеральної пухлини.

У пацієнток з поширеним раком молочної залози лікування Аромастаном повинно продовжуватися, доки прогресія пухлини не стала очевидною.

Для пацієнток із недостатністю функції печінки або нирок корекція дози не потрібна.

Побічні реакції. Побічні ефекти, що відмічалися, були незначними чи помірно вираженими. Внаслідок побічних ефектів препарат було відмінено у 7,4 % хворих на рак молочної залози в ранніх стадіях,  які отримували лікування екземестаном після початкової терапії тамоксифеном, і у 2,8 % пацієнтів загальної популяції з поширеним раком молочної залози, які отримували  стандартну дозу препарату 25 мг. Найчастішими побічними проявами були припливи (14 %) і нудота (12 %). У хворих з ранніми стадіями раку найчастішими побічними ефектами, що були пов’язані з прийомом препарату або виникали з невідомих причин, були припливи – 22 %, артралгія (18 %) і стомлюваність – 16 %. Більшість побічних реакцій може бути пояснена фармакологічними наслідками блокування естрогенів.

Нижче представлені побічні реакції різних органів і систем організму. Дуже часто (> 10 %), часто (> 1 %, £ 10 %), нечасто (> 0,1 %, £ 1 %), рідко (> 0,01 %, £ 0,1 %).

З боку метаболізму і обміну речовин. Часто – анорексія.

З боку психіки. Дуже часто – безсоння; часто – депресія.

З боку нервової системи. Дуже часто – головний біль; часто – запаморочення, зап’ясний тунельний синдром.

З боку серцево-судинної системи. Дуже часто – припливи.

З боку травної системи. Дуже часто – нудота; часто – біль у животі, блювання, запор, диспепсія, діарея.

З боку шкіри та її похідних. Дуже часто – збільшення потовиділення; часто – висипання, алопеція.

З боку кістково-м’язової системи. Дуже часто – біль у суглобах і м’язах (включаючи артралгію та, меншою мірою, біль у кінцівках, у спині, остеоартрит, артрит, міалгія, скутість у суглобах), часто – остеопороз, переломи.

Загальні розлади. Дуже часто – стомлюваність; часто – біль, периферичні набряки, набряки ніг.

Епізоди зниження кількості лімфоцитів відзначалися приблизно у 20 % пацієнток, що приймали екземестан, особливо у пацієнток із вихідною лімфопенією, однак середня кількість лімфоцитів протягом достатньо тривалого часу у цих пацієнток достовірно не змінювалася; також не відзначено підвищення захворюваності на вірусні інфекції.

У дослідженнях при порівнянні терапії екземестаном і тамоксифеном пацієнтів із ранніми стадіями раку молочної залози не було зареєстровано різниці у виникненні ішемії міокарда, кардіоваскулярних подій, включаючи артеріальну гіпертензію, інфаркт міокарда, серцеву недостатність. Щодо пептичних виразок шлунка, то при застосуванні екземестану частота їх виникнення дещо підвищується порівняно з тамоксифеном (0,7 % проти < 0,1 %). Більшість пацієнтів, які мали  пептичну виразку шлунка, одночасно з терапією екземестаном приймали супутнє лікування нестероїдними протизапальними засобами та/або мали попередній виразковий анамнез.

Спостерігалось підвищення показників функціональних печінкових тестів, які включали активність печінкових ферментів, білірубіну і лужної фосфатази.

Передозування. Дані про застосування екземестану в разових дозах 600 – 800 мг свідчать про добру переносимість цих доз. Одноразова доза екземестану, що може спричинити появу небезпечних для життя симптомів, не встановлена. Специфічних антидотів при передозуванні не існує; слід проводити симптоматичне лікування.

Застосування у період вагітності або годування груддю. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, тому екземестан протипоказаний для застосування у вагітних жінок. Екземестан не повинні застосовувати жінки у період годування груддю.

Діти. Препарат не рекомендується для застосування дітям.

Особливості застосування. Аромастан не слід призначати жінкам із пременопаузальним ендокринним статусом.

Аромастан повинен застосовуватися з обережністю пацієнтами з порушенням функції печінки та нирок.

Враховуючи, що Аромастан є препаратом, який сильно знижує рівень естрогенів, можна очікувати зменшення мінеральної щільності кісток. Впродовж ад’ювантної  терапії препаратом жінкам, які страждають на остеопороз, або є ризик його виникнення, слід оцінити параметри мінеральної щільності кісток за допомогою денситометрії на початку лікування. За пацієнтами, які застосовують Аромастан, потрібно спостерігати, а при необхідності розпочати терапію остеопорозу.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Під час застосування препарату повідомлялось про сонливість, сомноленцію, астенію та запаморочення. У випадку виникнення цих явищ пацієнти повинні бути повідомлені про те, що їх фізичні та/або ментальні можливості, необхідні для керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами, можуть бути порушені.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій. Результати досліджень        in vitro показали, що цей препарат метаболізується під впливом цитохрому Р450 (CYP) 3А4 та альдокеторедуктаз і не блокує жодного з основних CYP-ізоферментів. У ході клінічного фармакокінетичного дослідження було встановлено, що специфічне інгібування CYP 3А4 кетоконазолом не впливає на фармакокінетику екземестану.

При вивченні взаємодії рифампіцину, потужного індуктора CYP450, у дозі 600 мг на добу, і екземестану в одноразовій дозі 25 мг, AUC eкземестану зменшувався на 54 % і C_max - на 41 %. Оскільки клінічне значення цього ефекту не досліджували, одночасне застосування препаратів, таких як рифампіцин, протисудомні засоби (наприклад, фенітоїн і карбамазепін), та фітопрепаратів, що містять  звіробій, який є індуктором CYP3A4, може зменшити ефективність екземестану.

Відсутній будь-який клінічний досвід щодо одночасного застосування екземестану з іншими протипухлинними препаратами.

Екземестан не повинен застосовуватися з лікарськими засобами, що містять естроген, оскільки при паралельному застосуванні вони чинять негативну фармакологічну дію.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Екземестан є необоротним стероїдним інгібітором ароматази, подібний за своєю структурою до природної речовини андростендіону. У жінок у  постменопаузі естрогени продукуються переважно шляхом перетворення андрогенів на естрогени під впливом ферменту ароматази у периферичних тканинах. Блокування утворення естрогенів шляхом інгібування ароматази є ефективним і селективним методом лікування гормонозалежного раку молочної залози в жінок у постменопаузі. У жінок у постменопаузі екземестан достовірно знижує концентрацію естрогенів у сироватці крові, починаючи з дози 5 мг; максимальне зниження          (> 90%) досягається при застосуванні дози 10–25 мг. У пацієнток у постменопаузі з діагнозом «рак молочної залози», які отримували 25 мг препарату щоденно, загальний рівень ароматази знижувався на 98 %.

Екземестан не має прогестогенної та естрогенної активності. Невелика aндрогенна активність, ймовірно пов’язана з 17-гідродеривативом, спостерігалася головним чином при застосуванні препарату у високих дозах. У ході досліджень тривалого щоденного застосування екземестан не впливав на біосинтез таких гормонів, як кортизол або альдостерон, рівень яких змінювався перед або після тесту АСТН; цим була продемонстрована селективність стосовно інших ферментів, що беруть участь у гормональному обміні. У зв’язку з цим немає необхідності у замісній терапії глюкокортикоїдами та мінералокортикоїдами.

Незначне підвищення рівнів лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів у сироватці відзначається навіть при низьких дозах; цей ефект, однак, є очікуваним для препаратів цієї фармакологічної групи; ймовірно, він розвивається за принципом зворотного зв’язку, на рівні гіпофіза: зниження концентрації естрогенів стимулює секрецію гіпофізом гонадотропінів (також і в жінок у постменопаузі).

Фармакокінетика. Абсорбція. Після перорального прийому екземестан швидко абсорбується. Доза, що поглинається зі шлунково-кишкового тракту, висока. Абсолютну біологічну доступність не встановлено, хоча розповсюдження повинно бути обмежено ефектом першого проходження. При одноразовому прийомі дози 25 мг після їди середній рівень у плазмі досягає максимуму через 2 години і дорівнює 17 нг/мл. Фармакокінетика екземестану є лінійною і не залежить від часу, при тривалому застосуванні акумуляції не спостерігалось. Кінцевий період напіввиведення препарату становить приблизно 24 години. Встановлено, що їжа покращує всмоктування: рівень у плазмі при цьому на 40 % вищий, ніж у пацієнток, які приймали препарат натщесерце.

Розподіл. Обсяг розподілу екземестану великий. Зв’язування препарату з білками плазми становить приблизно 90 %, при цьому ступінь зв’язування не залежить від загальної концентрації. Екземестан і його метаболіти не зв’язуються з еритроцитами.

Метаболізм та екскреція. Екземестан метаболізується шляхом окиснення метиленової групи (6) за участі ізоферменту CYP 3А4 та/або шляхом відновлення 17-кетогрупи за участі альдокеторедуктази і подальшої кон’югації. Кліренс екземестану становить 500 л/год. Щодо інгібування ароматази ці метаболіти або неактивні, або менш активні, ніж вихідна сполука. Після перорального прийому одноразової дози екземестану, міченого радіоактивним ізотопом ¹⁴С, було встановлено, що елімінація препарату та його метаболітів в основному завершувалася протягом тижня, при цьому рівні частини дози виводились із сечею та з калом (40 %). 0,1 – 1 % радіоактивної дози виділявся із сечею у вигляді незміненого радіоактивно міченого екземестану.

Спеціальні групи

Вік. Ніяка істотна кореляція між системним виділенням екземестану і віком не спостерігалася.

Ниркова недостатність.  У пацієнтів із погіршенням функції нирок (CL_cr < 30 мл/хв) системне виділення eкземестану було вдвічі вищим порівняно зі здоровими добровольцями.

Враховуючи дані безпеки екземестану, регулювання дози не є необхідним.

Порушення функції печінки.

У пацієнтів з помірним або серйозним порушенням функції печінки системне виділення екземестану у 2-3 рази вище порівняно зі здоровими добровольцями. Враховуючи дані безпеки екземестану, регулювання дози не є необхідним.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки, з рівномірним зовнішнім виглядом і цілими краями. Таблетки білого кольору.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 ^оС.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 таблеток у блістері. По 3 або 10 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Сіндан Фарма СРЛ.

Місцезнаходження. Бул. Іона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румунія.