Аторвастатин-Ратіофарм таблетки по 10 мг, 30 шт.

действующее вещество: 1 таблетка содержит кальция аторвастатина 10,3 мг, что эквивалентно соответственно 10мг аторвастатина;

другие составляющие: лактоза (моногидрат), магния стеарат, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, бутилгидроксианизол (Е 320), натрия гидро карбонат, кросповидон, синеспрат С, сахароза 4 , 2-бромо-2-нитропропан-1,3-диол), Opadry OYL-28900 белый (лактоза (моногидрат); гипромелоза 15 сР, титана диоксид (Е 171), макрогол 400).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Аторвастатин-ратиофарм 10 мг

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, продолговатые, двояковыпуклые, белого цвета, с линией для разлома с одной стороны и нанесенным кодом (АТ 1) – с другой.

Препараты, снижающие уровень холестерина и три глицерида в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС С10А А05.

Аторвастатин является конкурентным селективным ингибитором редуктазы.

3-гидрокси-3-метилглютарил-коэнзима А (ГМГ-КоА) – энзима, регулирующего скорость превращения ГМГ-КоА в мевалонат – прекурсор стеролов, в т. ч. холестерина. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (РГ), не наследственной формой гиперхолестеринемии и смешанными дислипидемиями аторвастатин уменьшает концентрацию общего холестерина, Х-ЛНЩ и аполипопротеина Б. Аторвастатин также снижает концентрацию (ТГ) и несколько увеличивает количество Х-ЛВП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА – редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличения количества печеночных рецепторов ЛНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛНП.

Аторвастатин уменьшает синтез ЛНП и количество частиц ЛНП. Он влечет за собой выраженное и устойчивое повышение активности ЛНЩ-рецепторов в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих ЛНЩ-частей. Аторвастатин снижает уровень ЛНЩ у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, у которых терапия обычными гиполипидемическими средствами часто малоэффективна.

У человека фармакологическую активность проявляет как аторвастатин, так и его метаболиты. Первичным местом действия аторвастатина является печень, играющая главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛНП. Уменьшение уровня Х-ЛНП хорошо коррелирует с дозой препарата и концентрацией его в организме. Индивидуальная дозировка препарата основывается на терапевтическом ответе.

Аторвастатин уменьшал риск ишемии и смерти у больных инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией одинаково у мужчин и женщин в возрасте как до 65 лет, так и старше.

Профилактика кардиоваскулярных осложнений.

Аторвастатин значительно уменьшал частоту фатальных сердечно-сосудистых заболеваний.

не рокового инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных заболеваний, частоту рокового и не рокового инсульта, уменьшал необходимость выполнения реваскуляризации миокарда.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике.

Безопасность и эффективность применения дозы выше 20 мг для лечения детей не изучались. Влияние длительной эффективности терапии аторв астатином в детстве на уменьшение заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлено.

Повторные инсульты.

Аторвастатин не влиял на летальность геморрагических инсультов.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений.

При лечении аторв астатином в дозе 80 мг/сут значимо снижалась частота «роковых коронарных приступов».

Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; концентрация его в плазме достигает максимума в течение 1 – 2 часов. Всасываемость и концентрация в плазме увеличиваются пропорционально дозе препарата. Аторвастатин в таблетках имеет биодоступность 95-99% по сравнению с раствором. Абсолютная биодоступность аторвастатина равна примерно 12%, а системная доступность ингибирующей активности относительно ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой желудочно-кишечного тракта и/или биотрансформацией при первом прохождении через печень. Уменьшение уровня Х-ЛНП не зависит от того, принимается аторвастатин вместе с пищей или нет. При применении аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови была ниже (приблизительно 30% для Сmax и AUC), чем при утреннем приеме, однако уменьшение уровня Х-ЛНП не зависит от времени приема препарата.

Распределение. Более 98% связывается с белками плазмы. Коэффициент соотношения эритроцита/плазма составляет примерно 0,25, что свидетельствует о слабом проникновении препарата в эритроциты.

Метаболизм. Аторвастатин метаболизируется к орто- и парагидроксилированным производным и разнообразным бета-окисленным продуктам. In vitro угнетение ГМГ-КоА-редуктазы за счет орто- и парагидроксилированных метаболитов почти равно действию аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% реализуется за счет активности циркулирующих метаболитов.

При исследованиях in vitro установлено, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р 450 3А 4 .

Выделение. Аторвастатин и его метаболиты выделяются главным образом с желчью вследствие печеночного и/или экстрапеченочного метаболизма. Однако препарат не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина у человека составляет около 14 часов, но период полувыведения ингибиторной активности по ГМГ КоА–редуктазы благодаря циркулирующим активным метаболитам составляет от 20 до 30 часов. Менее 2% дозы аторвастатина после перорального приема выделяется с мочой.

Особенности. Люди пожилого возраста. Уровень концентрации аторвастатина в плазме крови у здоровых пожилых добровольцев (старше 65 лет) выше (примерно 40% для Сmax и 30% - для AUC), чем у молодых людей. Не выявлены разницы эффективности лечения аторв астатином пожилых пациентов и пациентов других возрастных групп.

Дети. У детей изучение фармакокинетики не проводилось.

Пол. Уровень концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличается от уровня концентрации в плазме у мужчин. Однако не выявлено клинически достоверного отличия эффекта воздействия на липиды у мужчин и женщин.

Почечная недостаточность. Болезни почек не влияют на уровень концентрации препарата в плазме или действие аторвастатина в отношении липидов. Поэтому нет необходимости изменять дозу для больных с почечной недостаточностью.

Гемодиализ. Вероятно, гемодиализ не изменяет клиренс аторвастатина, поскольку препарат почти полностью связывается с белками плазмы.

Печеночная недостаточность. Уровень концентрации аторвастатина в плазме заметно повышается (Сmax примерно в 16 раз, а AUC – в 11 раз) у больных алкогольным циррозом печени.

Канцерогенез, мутагенез, вредное влияние на фертильность. В ходе исследований на животных аторвастатин не проявил канцерогенного эффекта.

В качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерин-липопротеинов низкой плотности (Х-ЛНЩ), аполипопротеина Б, три глицеридов с целью увеличения холестерин-липопротеинов высокой плотности (Х-ЛВП) у больных с первичной гиперхолестеринем. и не наследственная гиперхолестеринемия), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип ІІа и ІІb), повышенным уровнем трех глицеридов в сыворотке крови (Фредриксоновский тип IV) и больных с дисбеталипопротеинемией (Фредриксоновский тип ІІІ) в случаях, когда эффект.

Для снижения уровня общего холестерина и Х-ЛНЩ у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диета и другие медикаментозные средства не обеспечивают должного эффекта.

Пациентам без клинических проявлений сердечно-сосудистых заболеваний, с наличием или отсутствием дислипидемии, но имеющих несколько факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень Х-ЛВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболевании сердечно-сосудистые болезни в молодом возрасте с целью:

уменьшение риска фатальных проявлений ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;

• уменьшение риска возникновения инсульта;
• уменьшение риска возникновения стенокардии и необходимости выполнения процедур реваскуляризации миокарда.

Дети (10-17 лет)

Аторвастатин-ратиофарм назначается в качестве вспомогательного средства к диете для снижения уровня общего холестерина, Х-ЛНЩ и аполипопротеина Б у мальчиков и девочек в постменархиальный период, в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если даже при условии додержания

1. уровень Х-ЛНП остается ≥190 мг/дл (1,90 г/л) или
2. уровень Х-ЛНП остается ≥160 мг/дл (1,6 г/л) и:
3. в семейном анамнезе имеет место возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
   у больных детей имеет место два или более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (табакокурение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий уровень Х-ЛВП или наличие в семейном анамнезе информации о заболеваниях сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; активные заболевания печени или невыясненное персистирующее повышение активности трансаминаз, втрое превышающее норму; период беременности и кормления грудью; женщинам, не использующим эффективные методы контрацепции.

Риск возникновения миопатии при лечении Аторв астатином-ратиофармом и подобными ему препаратами увеличивается при одновременном применении циклоспорина, фиброевой кислоты и ее производных, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов и ниацина. Антациды. Одновременное применение Аторвастатина-ратиофарма и суспензии пероральных антацидов, содержащей гидроксиды алюминия и магния, уменьшает концентрацию Аторвастатина-ратиофарма в плазме примерно на 35%, однако это не влияло на уменьшение уровня Х-ЛНП.

Антипирин. Поскольку Аторвастатин-ратиофарм не изменяет фармакокинетику антипирина, взаимодействие между другими препаратами, метаболизируемыми с помощью этого же цитохрома (такими как терфенадин, тол бутамид, триазолам, пероральные контрацептивы) маловероятно.

Холестипол. Концентрация Аторвастатина-ратиофарма в плазме крови уменьшается на 25% при одновременном применении холестипола. Однако гиполипопротеиновый эффект был более выражен при одновременном применении Аторвастатина-ратиофарма и холестипола, чем при применении одного из этих препаратов.

Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг Аторвастатина-ратиофарма уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении 80 мг Аторвастатина-ратиофарма в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.

Эритромицин/кларитромицин. Одновременное применение Аторвастатина-ратиофарма и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг дважды в сутки), которые ингибируют цитохром Р 450 3А 4, сопровождалось повышением уровня Аторвастатина-ратиофарма в плазме (см. “О. скелетные мышцы.”). Азитромицин. Одновременное применение Аторвастатина-ратиофарма (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию Аторвастатина-ратиофарма в плазме.

Терфенадин. Одновременное применение Аторвастатина-ратиофарма и терфенадина не вызывало существенных изменений фармакокинетики терфенадина.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норетиндрон и этанилэстрадиол, увеличивают AUC этих двух препаратов примерно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, принимающих Аторвастатин-Ратиофарм.

Варфарин и циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами и Аторв астатином-ратиофармом.

Амлодипин. При одновременном применении 80 мг Аторвастатина-ратиофарма и 10 мг амлодипина не выявлено изменений фармакокинетики Аторвастатина-ратиофарма.

Ингибиторы протеаз. Одновременное применение Аторвастатина-ратиофарма и ингибиторов протеаз, подавляющих действие цитохрома Р 450 3А 4 (таких как ритонавир или саквинавир), сопровождается увеличением концентрации Аторвастатина-ратиофарма в плазме.

Другая сопутствующая терапия. Аторвастатин-ратиофарм применялся одновременно с антигипертензивными средствами и эстрогенными препаратами без существенных эффектов взаимодействия.

Взаимодействие со специфическими агентами не изучалось.

Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, являющиеся ингибиторами цитохрома Р 450 3А 4 и может повышать концентрацию Аторвастатина-ратиофарм, особенно при употреблении грейпфрутового сока более 1,2 л в сутки.

Воздействие на печень. Как и при применении других гиполипопротеинемических средств этого же класса, при лечении Аторв астатином-ратиофармом может происходить умеренное повышение активности трансаминаз сыворотки крови (втрое больше, чем верхний уровень нормы – ОРН).

Функцию печени следует определять перед началом лечения и периодически контролировать в течение курса лечения. Пациентам, у которых возникают нарушения функции печени, следует определить показатели ее функции. Пациенты, у которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением вплоть до нормализации показателей. В случае роста активности АлАТ или АсАТ более чем в 3 раза по сравнению с нормой лечения препаратом следует прекратить. Аторвастатин-ратиофарм способен вызвать повышение активности трансаминаз.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, употребляющим алкоголь и/или имеющим заболевания печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе или повышение активности трансаминаз по непонятным причинам являются противопоказанием для назначения Аторвастатина-ратиофарма.

Воздействие на скелетные мышцы. При лечении препаратом у пациентов может наблюдаться миопатия. Под миопатией следует понимать боли в мышцах или слабость мышц в сочетании с ростом уровня креатинфосфокиназы (КФК) в 10 раз свыше ОРН. Вероятность возникновения этого состояния следует предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или существенным увеличением уровня креатинфосфокиназы. Пациентов следует предупредить о возможном возникновении болей в мышцах и слабости мышц, которые могут сопровождаться температурой. В случаях повышения уровня КФК или уточненного или возможного диагноза миопатии лечение Аторв астатином-ратиофарм следует прекратить. Риск возникновения миопатии во время лечения препаратами этой группы увеличивается при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина или атолловых противогрибковых средств. Большинство этих средств ингибируют метаболизм цитохрома Р 450 3А 4 и/или распределение препарата в организме. Аторвастатин-ратиофарм биотрансформируется в первую очередь с помощью фермента печени CYP 3A4. Врачи, которые назначают Аторвастатин-ратиофарм в комбинации с производными фибриновой кислоты, эритромицином, иммуносуп рессорами или атоловыми противогрибковыми средствами, или модифицируя мы липопротеиды дозами ниацина, должны взвешивать возможные положительные результаты и проявления. в мышцах и слабость мышц, особенно в первые месяцы лечения и после повышения дозы одного из этих препаратов. В результате снижения начальной и поддерживающей дозы компонента аторвастатина следует рассмотреть при одновременном применении с вышеупомянутыми препаратами.

Для этого рекомендуется периодическое определение КФК. Но следует помнить, что этого теста недостаточно для своевременного диагностирования тяжелой миопатии. Аторвастатин-ратиофарм может привести к росту уровня КФК.

При применении Аторвастатина-ратиофарма, как и при применении подобных препаратов этой группы, изредка наблюдались случаи рабдомиолиза в сочетании с вторичной почечной недостаточностью, вызванной миоглобинурией. Терапию Аторв астатином-ратиофарм следует прервать или прекратить в случае тяжелого состояния пациента при подозрении, что эти изменения вызваны миопатией, или при наличии факторов риска развития вторичной почечной недостаточности при рабдомиолизе (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, тяжелые эндокринные, метаболические или электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Геморрагический инсульт

Терапия аторв астатином в дозе 80 мг у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний, которые за 6 и менее месяцев до начала лечения имели инсульт или ТИА (транзиторную ишемическую атаку), увеличивает частоту возникновения геморрагических инсультов. У пациентов, у которых геморрагический инсульт возник в начале терапии, риск повторного геморрагического инсульта увеличивался. Аторвастатин в дозе 80 мг уменьшает общее количество инсультов и уменьшает количество случаев сердечно-сосудистых заболеваний.

При приеме препарата может наблюдаться замедленность реакции, что ухудшает способность управлять автомобилем и работать с точными механизмами.

Перед началом терапии Аторвастатином-ратиофармом следует определить уровень гиперхолестеринемии при соответствующей диете, назначить физические упражнения и мероприятия, направленные на уменьшение веса у пациентов с ожирением, и провести лечение других заболеваний. Во время лечения Аторв астатином-ратиофармом пациентам следует соблюдать стандартную антихолестериновую диету. Препарат назначают в дозе 10–80 мг один раз в сутки ежедневно, в любой период дня, независимо от еды. Начальная и поддерживающая дозы должны подбираться индивидуально в соответствии с исходным уровнем

Х-ЛНП, задач терапии и ее эффективности. Через 2–4 нед от начала лечения и/или коррекции дозы Аторвастатина-ратиофарм следует определить липидограмму и в соответствии с ней скорректировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия. В большинстве случаев достаточно назначить 10 мг один раз в день. Результат лечения становится заметен через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Положительные изменения поддерживаются путём длительного применения.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В большинстве случаев у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией результат достигается применением 80 мг Аторвастатина-ратиофарма 1 раз в сутки, что обеспечивает снижение уровня Х-ЛНП более 15% (18 – 45%).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрической практике (10 – 17-летние пациенты). Рекомендуется назначать Аторвастатин-ратиофарм в начальной дозе по 10 мг ежедневно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг ежедневно. Доза может быть подобрана индивидуально в соответствии с задачами терапии, коррекция дозы может проводиться с интервалом 4 недели и более.

Применение для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Заболевания почек не влияют на концентрацию Аторвастатина-ратиофарма или уменьшение уровня Х-ЛНП в плазме. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы.

Применение для лечения пожилых пациентов. Различия в безопасности, эффективности или достижении цели в лечении гиперхолестеринемии у пожилых пациентов и пациентов других возрастов нет.

Эффективность и безопасность применения Аторвастатина-ратиофарма для лечения детей до 10 лет не изучались, поэтому не применяют препарат для лечения пациентов этой возрастной группы.

Симптомы: возможное развитие рабдомиолиза, нарушение функции печени.

Лечение симптоматическое и поддерживающее (промывание желудка, прием активированного угля). Поскольку Аторвастатин-ратиофарм связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не дает существенного уменьшения концентрации препарата в плазме крови.

Чаще (³ 1%):

психические расстройства: инсомния;

нервная система: головные боли, периферическая нейропатия, парестезия;

опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: миалгия, миопатия, миозит, судороги мышц;

общие проявления: астения.

обмен веществ и пищеварение: гипогликемия, гипергликемия, анорексия, тошнота, диарея, боли в животе, диспепсия, запор, метеоризм, панкреатит, рвота;

гепатобилиарная система: гепатит, холестатическая желтуха;

кожа и подкожная клетчатка: алопеция, зуд, сыпь;

репродуктивная система: импотенция

Дети (10 – 17 лет). Наиболее общим побочным проявлением является гриппоподобное состояние.

Частота не установлена.

Со стороны крови и лимфатической системы – тромбоцит апения; иммунная система – аллергические реакции (включая анафилаксию); травмы, отравления, разрывы сухожилия; метаболизм – увеличение массы тела; нервная система – гипестезия, амнезия, головокружение, дисгевзия; органы слуха – звон в ушах; кожа и подкожная клетчатка – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, буллезная сыпь, крапивница; опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань – рабдомиолиз, артралгия, боли в спине; общие проявления – боль в грудной клетке, периферические отеки, недомогание, утомляемость.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре выше 30 °С.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Меркле ГмбХ, Германия – производитель конечного продукта; Лабораториоз Цинфа С. А., Испания – производитель продукции in bulk и упаковщик.

Меркле ГмбХ, ул. Людвига Меркле, 3, Д-89143 Блаубойрен, Германия.