Азітроміцин 250 мг 6 таблеток

Состав

действующее вещество: азитромицин (azithromycin);

1 таблетка содержит 250 мг азитромицина;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, гипромеллоза (E 464), вода очищенная, натрия лаурилсульфат, магния стеарат (E 572), краситель Opadry white 31K58902.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Азитромицин по 250 мг: белые или почти белые капсулоподобные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «AZ» и «250» с одной стороны и плоские с другой;

Фармакотерапевтичеcкая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Азитромицин. Код АТС J01F A10.

Фармакодинамика

Азитромицин - это макролидный антибиотик, относится к группе азалидов. Молекула образована путем добавления атома азота в лактонного кольца эритромицина A.

Тип действия

Механизм действия азитромицина базируется на угнетении синтеза бактериальных протеинов путем связывания с рибосомной 50S субъединицей и ингибирования транслокации пептидов.

Соотношение фармакокинетики / фармакодинамики

Для азитромицина основным фармакологическим параметром является AUC / MIC, что лучше коррелирует с его эффективностью.

Механизм резистентности

Известно, что резистентность различных штаммов бактерий к макролидам возникает по трем механизмами, связанными с изменением целевой участка, модификацией антибиотика или изменением транспортировки антибиотика (отток). Отток в стрептококков подтверждается генами и результатом макролиднообмеженои резистентности (M фенотип). Целевая модификация контролируется закодированными метилаз.

Полная перекрестная резистентность существует между штаммами эритромицина, азитромицина, других макролидов и линкозамидов по Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы A, Enterococcus spp. и Staphylococcus aureus, включая метициллин Staphylococcus aureus (MRSA). Чувствительны к пенициллину Streptococcus pneumoniae, вероятно, более чувствительны к азитромицину, чем пеницилинрезистентни штаммы Streptococcus pneumoniae. Метициллин Staphylococcus aureus (MRSA) менее вероятно могут быть чувствительными к азитромицину, чем метицилинчутливи Staphylococcus aureus (MSSA).

Индукция значительной резистентности как in vitro, так и in vivo происходит при росте дилюции MIC <1 для Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae и Enterobacterciae после девяти сублетальных прохождений действующего вещества и трех разведенных; она растет для Staphylococcus aureus, а развитие резистентности in vitro в результате мутаций происходит редко.

Контрольная точка

Контрольные точки для типичных бактериальных патогенов, чувствительных к азитромицину по данным EUCAST:

• Staphylococcus spp .: чувствительны ≤ 1 мг / л; резистентные> 2 мг / л;
  

• Haemophilus spp .: чувствительны ≤ 0,12 мг / л; резистентные> 4 мг / л;
  

• Streptococcus pneumoniae и Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 0,25 мг / л; резистентные≥ 0,5 мг / л;

• Moraxella catarrhalis: ≤ 0,5 мг / л; резистентные> 0,5 мг / л;
  

• Neisseria gonorrhoeae: ≤ 0,25 мг / л; резистентные> 0,5 мг / л.

Резистентность для отдельных штаммов может варьировать в зависимости от географического положения и времени, поэтому желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Далее приведены лишь примерные рекомендации по возможной чувствительности организмов к азитромицину.

Обычно чувствительные организмы

Аэробные грамотрицательные: 

• Haemophilus influenzae
  

• Moraxella catarrhalis
  

• Neisseria gonorrhoeae

Другие микроорганизмы: 

• Chlamydophila pneumoniae
  

• Chlamydia trachomatis
  

• Legionella spp.
  

• Mycobacterium avium,
  

• Mycoplasma pneumoniae *

Штаммы, для которых возможно появление проблемы вторичной резистентности

Аэробные грамположительные: 

• Staphylococcus aureus (метициллин чувствительные),
  

• Streptococcus pneumoniae
  

• Streptococcus pyogenes (умеренно чувствительны к эритромицину)

Другие: 

Ureaplasma urealyticum

Естественно резистентные организмы

Аэробные грамположительные: 

Staphylococci MRSA, MRSE

Аэробные грамотрицательные: 

• Escherichia coli
  

• Klebsiella spp.
  

• Pseudomonas aeruginosa

Анаэробы: 

Bacteroides fragilis group

* На момент публикации данных не было. В литературе, стандартных работах и ​​установках по лечению предполагается чувствительность.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь биодоступность азитромицина составляет примерно 37%. Пиковые уровни в плазме крови достигается через 2-3 часа. Максимальная концентрация (Cmax) после однократного приема дозы 500 мг составляет приблизительно 0,4 мкг / мл.

Распределение

После приема внутрь азитромицин широко распределяется по всему организму.

Фармакокинетические исследования показали значительно более высокие концентрации азитромицина в тканях (до 50 раз), чем в плазме крови. Это означает, что вещество экстенсивно связывается с тканями (равновесное объем распределения составляет примерно 31 л / кг).

В рекомендуемых дозах кумуляции в сыворотке / плазме не происходит. Зато кумуляции происходит в тканях, где уровне значительно выше сывороточные / плазменные уровни. Концентрация в целевых тканях, таких как легкие, миндалины и простата, после приема однократной дозы 500 мг превышает MIC90 для вероятных патогенов.

В ходе экспериментальных исследований in vitro и in vivo азитромицин кумулювався в фагоцитах, а высвобождение обеспечивалось активными фагоцитами. Исследованиях на животных доказали, что этот процесс способствует кумуляции азитромицина в тканях. Связывания азитромицина с белками плазмы варьируется от 52% при 0,05 мкг / мл до 18% при 0,5 мкг / мл, в зависимости от концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм и выведение

Конечный период полувыведения из плазмы после вывода из тканей составляет от 2 до 4 дней. Примерно 12% от введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой за 3 дня; значительная часть - в первые сутки. Концентрации азитромицина до 237 мкг / мл были найдены в человеческой желчи через 2 дня после окончания пятидневного курса лечения. 

Было определено десять метаболитов (образованных путем N- и O-деметилирования, гидроксилирования десосаминового и агликонов колец и расщепление кладинозного конъюгату). Результаты исследований дают возможность предполагать, что метаболиты играют важную роль в микробиологической активности азитромицина.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Почечная недостаточность

После приема однократной дозы азитромицина 1 г средние значения Cmax и AUC0-120 у лиц с легкой и умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл / мин) росли на 5,1% и 4,2% соответственно по сравнению с нормальной почечной функцией (ШГФ> 80 мл / мин). У лиц с тяжелой почечной недостаточностью средние значения Cmax и AUC0-120 росли на 61% и 35% соответственно.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не было найдено доказательств значительных изменений сывороточной фармакокинетики азитромицина по сравнению с нормальной функцией печени. У этих пациентов растет вывода азитромицина с мочой, возможно, для компенсации пониженного печеночного клиренса.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика азитромицина у мужчин пожилого возраста была подобна таковой у молодых; однако у женщин пожилого возраста отмечались более высокие пиковые концентрации (на 30-50%), но не происходило значительной кумуляции.

У добровольцев пожилого возраста (> 65 лет) всегда отличались выше (29%) значения AUC после пятидневного курса, чем у молодых добровольцев (<45 лет). Однако эта разница не является клинически значимым, поэтому коррекция дозы не рекомендуется.

Дети

Фармакокинетику исследовали в возрасте от 4 месяцев до 15 лет, принимавших капсулы, гранулы или суспензию. При приеме доз 10 мг / кг в первый день и 5 мг / кг в 2-5-й дни Cmax было несколько ниже, чем у взрослых - 224 мкг / л у детей 0,6-5 лет и 383 мкг / л в детей 6-15 лет. Период полувыведения у старших детей был в пределах, ожидаемых для взрослых (36 часов).

Показания

Лечение таких инфекций, вызванных одним или несколькими микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• Инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);

• Инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);

• Инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы. Лечение нетяжелых форм акне; 

• Неусложненные инфекции, передающиеся половым путем, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae. 

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, к любому макролидному или кетолидному антибиотику, а также к любому другому компоненту препарата. Через теоретическую возможность эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды: пациентам, которые применяют азитромицин и антациды, не следует принимать эти препараты одновременно. Одновременное применение азитромицина, гранул пролонгированного действия для оральной суспензии, с разовой дозой 20 мл Маалокса (гидроксид алюминия и гидроксид магния) не влияло на частоту и степень всасывания азитромицина.

Цетиризин: у здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдались явления фармакокинетического взаимодействия или существенные изменения интервала QT.

Диданозин При одновременном применении суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином 400 мг в шести субъектов не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин: сообщали, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышенному уровню субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентраций дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуроновой метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращения. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезной для пациентов.

Рожки: учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется (см. Раздел «Противопоказания»).

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивации цитохрома Р450 через цитохромметаболитний комплекс.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и нижеуказанных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы). Однако были зарегистрированы пострегистрационных случаи возникновения рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин вместе со статинами.

Карбамазепин в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не обнаружил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.

Циметидин: в Фармакокинетические исследования влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2:00 до приема азитромицина на фармакокинетику азитромицина никаких изменений фармакокинетики азитромицина не наблюдалось.

Непрямые антикоагулянты: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не менял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, предназначенного здоровым добровольцам, однако в постмаркетинговый период сообщали о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариноподибних пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Циклоспорин: в Фармакокинетические исследования с участием здоровых добровольцев, которые в течение трех дней принимали азитромицин в дозе 500 мг / сут перорально, а затем приняли разовую дозу 10 мг / кг циклоспорина, было обнаружено значительное повышение уровня максимальной концентрации и AUC0-5 циклоспорина. 

Поэтому следует соблюдать осторожность, рассматривая возможность одновременного применения этих лекарственных средств. Если комбинированное лечение считается оправданным, необходимо проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Эфавиренц: одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах (18%) азитромицина.

Индинавир: одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не обнаружил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: у здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно, нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил: у здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на значение AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидные антибиотики, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.

Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм / сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола двойной концентрации (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-м сутки не проявляло существенного влияния на максимальную концентрацию, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали таковым, которые наблюдались в других исследованиях.

Субстраты CYP3A4.

Хотя считается, что азитромицин не ингибирует фермент CYP3A4, следует с осторожностью назначать данный препарат совместно с такими препаратами как хинидин, циклоспорин, цизаприд, астемизол, терфенадин, алкалоиды спорыньи, пимозид и другими лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс и преимущественно метаболизируются CYP3A4 .

Цизаприд.

Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP3A4. Поскольку макролиты ингибируют данный фермент, совместное применение с цизапридом может привести к изменениям интервала QT, желудочковой аритмии или трепетания-мерцания желудочков (torsade de pointes).

Особенности применения

При выборе азитромицина для лечения отдельного пациента следует учитывать целесообразность применения макролидного антибиотика согласно поставленным диагнозом, а также установить принадлежность бактериальной этиологии инфекции утвержденным показаний и распространенность резистентности к азитромицину или другим макролидам.

В районах с высокой частотой резистентности к эритромицину A особенно важно учитывать эволюцию схемы чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам.

Как и для других макролидов, в некоторых европейских странах известна высокая резистентность Streptococcus pneumoniae к азитромицину. Это следует учитывать при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae.

При бактериальном фарингите применения азитромицина рекондуеться только в случае, когда бета-лактамная терапия первой линии невозможна.

Аллергические реакции

Как и в случае применения эритромицина и других макролидов, были зарегистрированы редкие серьезные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек и анафилаксия (редко - с летальным исходом), DRESS-синдром, дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (редко - с летальным исходом) и медикаментозные высыпания с симптомами эозинофилии и системными симптомами (см. раздел «Побочные реакции»). Некоторые из этих реакций при применении азитромицина привели к повторным проявлений симптомов и требовали более длительного периода наблюдения и лечения.

При возникновении аллергической реакции применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию. Врач должен знать, что симптомы аллергии могут возникнуть повторно после прекращения симптоматического лечения.

Почечная недостаточность

 Пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл / мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <10 мл / мин) отмечался рост системной концентрации азитромицина на 33%.

Печеночная недостаточность

 Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, его следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями печени. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально приводит к печеночной недостаточности и угрозы жизни. 

В случаях выявления симптомов и признаков печеночной дисфункции, таких как быстрая астения, связанная с желтухой, темный цвет мочи, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатия, следует провести исследование функции печени. При развитии тяжелой повреждения печени азитромицин следует отменить.

Алкалоиды спорыньи и азитромицин

Некоторые макролидные антибиотики вызывали отравления у пациентов, принимавших производные спорыньи. Данных о возможной взаимодействия между рожками и азитромицином нет. Через теоретическую возможность отравления не следует одновременно принимать азитромицин и производные спорыньи.

Удлинение интервала QT

 Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетание-мерцание желудочков (torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидные антибиотики. 

Поэтому, поскольку нижеприведенные ситуации могут повысить риск возникновения желудочковой аритмии (в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»), которая может быть летальной, азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с текущими состояниями, которые способствуют возникновению аритмии (особенно у женщин и пожилых возраста), а именно пациентам:

• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;
  

•  которые сейчас проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, таких как антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилида, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
  

• с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
  

• с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
  

• пневмококковые инфекции

Как и для других макролидов, сообщали о высокой резистентность Streptococcus pneumoniae (> 30%) к азитромицину в некоторых европейских странах. Это следует учитывать при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae.

Через перекрестную резистентность среди макролидов особенно важно учитывать эволюцию схемы чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам в районах с высокой частотой резистентности к эритромицину.

Суперинфекции

Следует обратить внимание на возможные симптомы суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, такими как грибы. Суперинфекция может потребовать отмены лечения и принятия соответствующих мер.

Неврологические или психические расстройства

Азитромицин следует с осторожностью применять пациентам с неврологическими или психиатрическими расстройствами.

Псевдомембранозный колит

После применения макролидных антибиотиков сообщали о псевдомембранозный колит. Этот диагноз следует учитывать пациентам, страдающим от диареи после начала лечения азитромицином. Если псевдомембранозный колит был индуцированный азитромицином, антиперистальтические средстве противопоказаны.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

При применении почти всех антимикробных средств, включая азитромицин, сообщалось о диарею, связанную с Clostridium difficile, что по степени тяжести может варьировать от легкой диареи до летального колита. Лечение антимикробными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника и приводит к чрезмерному росту C. difficile. C. difficile производит токсины A и B, способствуют развитию диареи. 

Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксина приводят к повышенной частоты осложнений и летальности, поскольку эти инфекции могут не отвечать на антимикробную терапию и потребовать колэктомии. Это следует учитывать всем пациентам с диареей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно вести историю болезни, поскольку о возникновении диареи сообщали через 2 месяца после применения антибактериальных средств.

Длительное применение

Опыта эффективности длительного применения азитромицина по рекомендованным показаниям нет. В случае быстрого рецидива инфекции следует рассмотреть целесообразность лечения антибиотиками.

Азитромицин не предназначен для лечения инфицированных ожоговых ран.

В случае заболеваний, передающихся половым путем, следует исключить одновременное заражение T. pallidіum.

У пациентов, получавших лечение азитромицином, сообщали об ухудшении симптомов миастении гравис и появление синдрома миастении.

Этот препарат не предназначен для лечения тяжелых инфекций, когда необходима высокая концентрация антибиотиков в крови.

Эффективность для предупреждения или лечения MAC у детей не установлены.

Этот препарат нельзя принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Поскольку азитромицин может вызвать определенные нарушения со стороны нервной системы (см. Раздел «Побочные реакции»), не рекомендуется применять при необходимости управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Исследование влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического влияния азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекта у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.

Кормление грудью.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые бы давали возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводили. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследование фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Актуальность этих данных относительно человека неизвестна.

Способ применения и дозы

Препарат принимают 1 раз в сутки. Таблетку глотать целой по 1:00 до еды или через 2:00 после приема пищи. Продолжительность лечения различных инфекционных заболеваний приведена ниже.

Взрослые и дети с массой тела более 45 кг

Азитромицин следует применять 1 раз в сутки, не менее чем за час до еды или через 2 часа после приема пищи. 

При инфекционных заболеваниях дыхательных путей и инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) доза составляет 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток.

Хроническая мигрирующая эритема: в 1-й день 1 г (4 таблетки по 250 мг или 2 таблетки по 500 мг 1 раза), со 2-го по 5-й день по 500 мг в сутки (2 таблетки по 250 мг или 1 таблетка 500 мг).

Неосложненный и осложненный уретрит / цервицит: однократно 1 г (4 таблетки по 250 мг или 2 таблетки по 500 мг). Курсовая доза - 1 г.

Порядок действий в случае пропуска приема дозы

Пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее, а последующие дозы следует принимать с промежутком в 24 часа.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушений электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10-80 мл / мин) можно использовать то же самое дозировки, и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл / мин).

Пациенты с нарушениями функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводили.

Дети

Таблетки не предназначены для применения детям с массой тела менее 45 кг. Им можно назначать азитромицин в других формах выпуска, таких как суспензия.

Передозировка

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Побочные реакции

Азитромицин хорошо переносится и имеет низкую частоту побочных действий.

Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, <10%); нечасто (≥ 0,1%, <1%); редко (≥ 0,01%, <0,1%); очень редко (<0,01%), в том числе единичные случаи.

Инфекции и инвазии: нечасто - кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит неизвестно - псевдомембранозный колит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения; неизвестно - гемолитическая анемия редко - тромбоцитопения нечасто - эозинофилия, лейкопения.

В клинических исследованиях были зафиксированы единичные сообщения о периодах транзиторной, слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Со стороны иммунной системы: неизвестно - анафилактические реакции; нечасто - ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ: редко - анорексия.

Психические расстройства: возбуждение, шум в ушах неизвестно - беспокойство, делирий, галлюцинации редко - агрессивность, гиперактивность, тревожность и нервозность; нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение / вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики), извращение вкуса и обоняния; редко - парестезии, астения, бессонница неизвестно - психомоторная гиперактивность, ухудшение течения миастении гравис.

Со стороны органов зрения: : часто - зрительные расстройства. 

Со стороны органов слуха: редко - сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают нарушения слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, зафиксированы нарушения слуха, возникновение глухоты и звон в ушах. 

Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем имели обратимый характер.

Со стороны сердца: желудочковая тахикардия типа «пируэт»; редко - сердцебиение, аритмия, связанная с желудочковой тахикардией (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидные антибиотики). Были редкие сообщения о продлении QT и трепетание-мерцание желудочков, артериальной гипотензии.

Со стороны сосудов: неизвестно - артериальная гипотензия нечасто - приливы.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота, часто - тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль / спазмы); нечасто - жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, анорексия, гастрит, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы в ротовой полости, гиперсекреция слюны; редко - запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозный колит, панкреатит.

Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печени некротический гепатит и дисфункция печени, в редких случаях приводит к летальному исходу.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - аллергические реакции, включая зуд и высыпания, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко - аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; острый генерализованный экзантематозный пустулез; частота неизвестна - серьезные кожные реакции, а именно: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность нечасто - дизурия, боль в почках.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Системные нарушения: редко - анафилаксия, включая отек (в редких случаях приводит к летальному исходу), кандидоз.

Общие нарушения: нечасто - усталость, боль в груди, недомогание, астения, отек лица, гипертермия, боль, периферические отеки.

Исследование: часто - лимфоцитопения, уменьшение количества бикарбонатов крови нечасто - повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), билирубина крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение креатинина крови, изменения содержания калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов , снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение уровня натрия.

Травмы и отравления: нечасто - послеоперационные осложнения.

Информация о побочных эффектах, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением. Mycobacterium Avium Complex, базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. 

Эти нежелательные реакции отличаются по типу тех, о которых сообщали при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия.

Со стороны обмена веществ: анорексия.

Психические расстройства: головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия, гипестезия.

Со стороны органов зрения: ухудшение зрения.

Со стороны органов слуха: глухота, ухудшение слуха, шум в ушах.

Со стороны сердца: пальпитация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит.

Со стороны кожи: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. 

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях. 

Срок годности

3 года. 

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.

Упаковка

По 6 таблеток по 250 мг или по 3 таблетки по 500 мг в алюминиевых блистерах. 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту. 

Производитель

Джубилант Дженерикс Лимитед. 

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Село Сикандарпур, Бхаинсвал, Шоссе Рурки-Дехрадун, Бхагванпур, Район Рурки Харидвар, Уттаракханд, ИН-247661, Индия.

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.