Брупенем порошок для розчину для ін'єкцій флакон, 500 мг/500 мг

действующие вещества: имипенем, циластатин;

1 флакон содержит имипенема моногридрата в пересчете на имипенем 500 мг и циластатина натрия в пересчете на циластатин 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Имипенем и ингибитор фермента. Код АТХ J01D H51.

Брупенем 500 состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b-лактамных антибиотиков - тиенамицина, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощной бактерицидного действия, чем тот, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

Препарат показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Препарат проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолина, цефоперазона, цефалотину, цефокситина, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима и цефтриаксона. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацина, тобрамицину) и / или пенициллинов (ампициллин, карбенициллина, пенициллина-G, тикарциллину, пиперациллина, азлоциллина, мезлоциллином) возбудителями, также поддается лечению препаратом Брупенем 500.

Брупенем 500 не показан для лечения менингита.

Брупенем 500 является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Брупенем 500 вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных видов, но его выдающимся чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдалась только в b-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата Брупенем 500 охватывает Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis , разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.

Брупенем 500 эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa , виды Serratia и Enterobacter , которые являются от природы устойчивыми к большинству b-лактамным антибиотикам.

Антибактериальный спектр препарата Брупенем 500 шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, по которым Брупенем 500 обычно эффективен in vitro , относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter, виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea ), Aeromonas hydrophila, виды Alcaligenes, Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Burkholderia pseudomallei (ранее Pseudomonas pseudomallei ), Burkholderia stutzeri (ранее Pseudomonas stutzeri ), виды Campylobacter , виды Capnocytophaga , виды Citrobacter, Citrobacter koseri (ранее Citrobacter diversus ), Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, видыEnterobacter, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая b-лактамазопродуцирующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, виды Klebsiella , Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, виды Moraxella , Morganella morganii (ранее Proteus morganii ), Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Neisseria meningitidis, виды Pasteurella, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, виды Proteus, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,виды Providencia, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri ), Providencia stuartii, виды Pseudomonas * Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas aeruginosa, виды Salmonella, Salmonella typhi, виды Serratia, Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens ), Serratia marcescens, виды Shigella, виды Yersinia (ранее Pasteurella ), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis.

* - Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia ) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia ) в целом нечувствительны к препарату Брупенем 500.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, виды Nocardia, виды Pediococcus, Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы С , Streptococcus группы G , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы), Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Брупенем 500.

Грамотрицательные анаэробные бактерии

Виды Bacteroides, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovalus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, виды Fusobacterium, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus ), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius ), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens ), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius ), Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus ), видыVeillonella .

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces, виды Bifidobacterium, виды Clostridium, Clostridium perfringens, виды Eubacterium, виды Lactobacillus, виды Mobiluncus, Microaerophilic streptococcus, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus, виды Propionibacterium (включая P. acnes ).

Другие

Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Исследования in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

У здоровых добровольцев инфузия препарата в дозе 500 мг в течение 20 минут приводила к пиковым уровням в плазме крови имипенема от 21 до 58 мкг / мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1 час. Примерно 70% примененного антибиотика проявляли в интактном виде в моче в течение 10 часов, и дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопление имипенема в плазме крови или мочи у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение препарата и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме крови и полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазы-И. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5% до 40%, в среднем в нескольких исследованиях - 15-20%. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 20%.

Циластатин - специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме крови циластатина после 20-минутной инфузии препарата в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг / мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1 час. Примерно 70-80% дозы циластатина течение 10 часов после применения препарата выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10% проявляли в виде метаболита N-ацетил, которое оказывает угнетающее действие по дегидропептидазы, сравнимую с такой материнского препарата.

Связывание циластатина с белками плазмы крови человека составляет примерно 40%.

Почечная недостаточность

После однократной дозы 250 мг / 250 мг площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL 50 80 мл / мин / 1,73 м ² ), умеренной (CrCL 30-<50 мл / мин / 1,73 м ² ) и тяжелой (CrCL <30 мл / мин / 1,73 м 2 ) почечной недостаточностью в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL > 80 мл / мин / 1,73 м ²), А площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной дозы 250 мг / 250 мг, примененной через 24 часа после гемодиализа, площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением функции почек после введения препарата. Корректировка дозы необходимо для пациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью устанавливалась. За ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не влияет на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема после применения дозы имипенема / циластатина 15/15 мг / кг массы тела у детей была примерно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг / 500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг / кг имипенема / циластатина детям была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу в 1000 мг / 1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной дозы 500 мг / 500 мг, что вводилась в течение 20 минут, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозирования не имело влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось каких-либо накопления имипенема / циластатина.

Лечение инфекций у взрослых и детей старше 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторасоцийовану пневмонию);
• интранатальные и послеродовые инфекции;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• эндокардит.

Препарат Брупенем 500 можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, что ассоциированная или вероятно ассоциированная с любой из вышеуказанных инфекций.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, других препаратов карбапенему, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) в другие b-лактамных антибиотиков (например, к пенициллину или цефалоспоринов).

У пациентов, получавших ганцикловир вместе с препаратом Брупенем 500 для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

Известно о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщали о внезапных судороги. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты / натрия вальпроата.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (INR) во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральным средством против свертывания крови.

Одновременное применение препарата Брупенем 500 и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда препарат применяли с пробенецидом. Одновременное применение препарата и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не имело никакого эффекта на вывод циластатина с мочой.

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата и других b-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксии) наблюдаются при применении большинства b-лактамным антибиотикам. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к b-лактамным антибиотикам. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Во время лечения имипенемом / циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существовавшими ранее заболеваниями печени следует контролировать функции печени во время лечения имипенемом / циластатином. Корректировка дозы не требуется.

Во время лечения имипенемом / циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема / циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительность определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) до имипенема / циластатина. Применение имипенема / циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (ы) является пригодным (ы) для такого лечения. Одновременное применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus(MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Одновременное применение аминогликозидов может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Развитие псевдомембранозного колита был зарегистрирован как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких к таким, которые угрожают жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом / циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику.

Препарат Брупенем 500 не рекомендуется для лечения менингита.

Как и при терапии антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата Брупенем 500 возможны такие побочные эффекты со стороны ЦНС как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и / или у пациентов с нарушенной функцией почек, в которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима. Терапию противосудорожными препаратами нужно продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологических симптомов или судорог у детей с известными факторами риска судом или получающих сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судом.

Если в процессе лечения возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обстеженння с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу препарата Брупенем 500 нужно уменьшить или совсем отменить препарат.

Брупенем 500 не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина £ 5 мл / мин / 1,73 м 2 , за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Брупенем 500 рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Препарат Брупенем 500 содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв.), Что следует учитывать при применении его пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Учитывая риск возникновения побочных явлений как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления автотранспортом и работы с механизмами при применении препарата.

Беременность

Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его в период беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью

Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Рекомендации доз для препарата Брупенем 500 касаются количества имипенема / циластатина, которая будет применяться.

Суточную дозу Брупенем 500 определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенного патогена (-ов); дозу делят на несколько равных введений, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 70 мл / мин / 1,73 м ² ) и массой тела не менее 70 кг:

• 500 мг / 500 мг каждые 6 часов или
• 1000 мг / 1000 мг каждые 8 часов или через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной является менее чувствительны виды бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa ) и тяжелых инфекций (например, в нейтропении пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг / 1000 мг каждые 6 часов.

Дозу следует снизить для пациентов с клиренсом креатинина £ 70 мл / мин / 1,73 м ² и / или с массой тела менее 70 кг. Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно меньше 70 кг массой тела и / или умеренной / тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов с массой тела менее 70 кг, следует определять с помощью формулы:

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг / 4000 мг в сутки.

Взрослые пациенты с нарушениями функции почек

Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы (см. Таблицу 1) согласно клиренса креатинина пациента и продолжительность проведения инфузии (см. «Способ применения»).

Таблица 1. Дозы препарата для взрослых пациентов с нарушениями функции почек и массой тела от 70 кг *

* - Для пациентов с массой тела менее 70 кг дозу следует пропорционально снижать.

** - При применении дозы 500 мг / 500 мг пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл / мин / 1,73 м ² значительно возрастает риск возникновения судорог.

Брупенем 500 для введения не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина £ 5 мл / мин / 1,73 м ² , если в течение ближайших 48 часов им не проводить гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина £ 5 мл / мин / 1,73 м ² и находящихся на гемодиализе, следует применять дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл / мин / 1,73 м 2 (см. Табл. 1).

Имипенем и циластатин выводятся во время проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Брупенем 500 сразу же после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, в которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного надзора; назначать Брупенем 500 таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. «Особенности применения»).

В настоящее время существует недостаточно данных относительно применения препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы для пациентов с нарушениями функции печени не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.

Дети в возрасте от 1 года

Для детей от 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг / кг / доза через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной является менее чувствительны виды бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa ) и тяжелые инфекции (например, в нейтропении пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг / кг через каждые 6 часов.

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови> 2 мг / дл) из-за недостатка клинических данных.

Способ применения

Каждую дозу, не превышающую 500 мг / 500 мг Брупенем 500 для внутривенного применения, следует вводить в течение 20-30 минут. Каждую дозу, превышающую 500 мг / 500 мг следует вводить в течение 40-60 минут. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо уменьшить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для внутривенного введения.

Брупенем 500 для инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг имипенема и 500 мг циластатина.

В состав препарата Брупенем 500 в качестве буфера входит натрия гидрокарбонат, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовить и хранить согласно приведенным указаниям. В препарате Брупенем 500 для внутривенного применения содержится 37,5 мг натрия (1,6 мг-экв.).

Стерильный порошок Брупенем 500 следует разводить так, как это указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного до желтого не влияет на активность препарата.

Таблица 2. Приготовление раствора Брупенем 500 для введения

Приготовление раствора Брупенем 500 во флаконах объемом 20 мл

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инъекций.

Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида во флакон. В исключительных случаях, когда 0,9% раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5% глюкозу.

Хорошо встряхнуть и перенести суспензию, образовавшуюся в емкости с раствором для инъекций.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: суспензия не готовы раствора для инфузий.

Повторить процедуру, добавив вновь 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешел к раствора для инфузий. Образовавшуюся смесь, нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг / мл имипенема и циластатина.

Разбавленные растворы следует немедленно применять. Временной интервал между началом восстановления и окончанием инфузии не должен превышать 2 часа.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Брупенем 500 детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови> 2 мг / дл) (см. «Способ применения и дозы»).

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия.

Есть специфической информации по лечению при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

В ходе клинических исследований, среди пациентов, получавших внутривенно имипенем / циластатин, сообщалось о таких распространенных системные побочные реакции, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%); местными побочными реакциями были: флебит / тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурации вены (0,2%); также отмечалось повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке.

Следующие побочные реакции и частота их возникновения определены на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта. Побочные явления были распределены по классам систем органов и частотой: очень часто (от > 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100), редкие (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000) и частота неизвестна (нельзя оценить на основании доступных данных).

Инфекции и инвазии: жидкие псевдомембранозный колит, кандидоз очень редко: гастроэнтерит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные: эозинофилия; нечасто: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; жидкие: агранулоцитоз очень редко: гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: редкие: анафилактические реакции.

Со стороны психики: нечасто: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто: судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость жидкие: энцефалопатия, парестезии, фокальный тремор, нарушение вкуса; очень редко: ухудшение тяжелой миастении, головная боль частота неизвестна: ажитация, дискинезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редкие: потеря слуха очень редко: вертиго, шум в ушах.

Кардиальные нарушения: очень редко: цианоз, тахикардия, сердцебиение.

Сосудистые расстройства: часто: тромбофлебит; нечасто: артериальная гипотензия очень редко: приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко: одышка, гипервентиляция, фарингеальная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: распространенные: диарея, тошнота, рвота. Тошнота и / или рвота, связанные с лекарственным препаратом, наблюдаются более часто у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без нейтропении, лечившихся препаратом. Редко: изменение цвета зубов и / или языка; очень редко: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение.

Гепатобилиарной системы: редкие: печеночная недостаточность, гепатит очень редко: молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: сыпь (например, экзантематозные) нечасто: крапивница, зуд жидкие токсический эпидермальный некролиз, болезнь Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит очень редко: гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко: полиартралгия, боль в торакальной области позвоночника.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редкие: острая почечная недостаточность, олигурия / анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасная, не следует путать с гематурией). Влияние на изменение функции почек трудно оценить, так как обычно присутствовали факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко: генитальный зуд.

Общие нарушения и состояния в месте применения: нечасто: лихорадка, местный боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко: дискомфорт в области груди, астения / слабость.

Исследование: распространенные: увеличение уровня трансаминаз в сыворотке, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке; нечасто: положительная прямая проба Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке, повышение уровня азота мочевины крови.

В ходе исследований при участии детей > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне подобные тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать восстановленный раствор.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 флакону в картонной коробке.

Несовместимость

Брупенем 500 для введения химически несовместим с лактата (солями молочной кислоты), поэтому его не следует разводить растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Брупенем 500 можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Брупенем 500 для введения запрещается смешивать с другими антибиотиками.

По рецепту.

Брукс Лабораторис Лимитед.

Юнит-II, Виледж Мангледж, Нарешвар Роуд, Офф НХ-8, Талука-Карджан, Вадодара, Гуджарат, 391210, Индия.