Гозерелін-Алвоген імплантат 10.8мг шприц

Состав

действующее вещество: goserelin;

1 имплантат содержит гозерелина ацетата 12,50 мг в пересчете на гозерелин 10,8 мг;

вспомогательные вещества: Резомер® R202H Поле -D, L-лактид, Резомер® RG752H (Поли (D, L-лактид-ко-гликолид) 75:25.

Лекарственная форма

Имплантат в предварительно наполненных шприцах.

Основные физико-химические свойства: кусочки имплантата цилиндрической формы от белого до почти белого цвета (приблизительные размеры: диаметр - 1,5 мм, длина - 20 мм), размещены в полимерном корпусе шприца-аппликатора с держателем. Имплантат видим в держателе для имплантата.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Код АТХ L02A E03.

Фармакодинамика

Гозерелин (D-Ser (But) 6Azgly10ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении гозерелина 10,8 мг подавляет выделение гипофизом лютеинизирующего гормона, что приводит к снижению сывороточной концентрации тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. На начальном этапе гозерелин 10,8 мг, подобно другим агонистам ЛГ-РГ, может вызывать временное увеличение концентрации в сыворотке крови тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин.

Примерно на 21-й день после первой инъекции концентрация тестостерона у мужчин падает до уровня кастрации и остается низкой с продолжением применения препарата каждые 28 дней.

Подавление образования тестостерона вызывает регрессию опухоли предстательной железы и симптоматическое улучшение у большинства пациентов.

При лечении пациентов с метастатическим раком простаты во время сопоставимых клинических исследований гозерелин показал результаты выживаемости, подобные тем, что были получены при хирургической кастрации.

В комбинированном анализе двух рандоманизованих контролируемых исследований, сравнивали монотерапии бикалутамидом по 159 мг и кастрацию (в основном в форме гозерелина), не было выявлено значительной разницы в общем уровне выживаемости у пациентов с раком предстательной железы, принимавших бикалутамид, и у пациентов, которые проходили лечение в форме кастрации (относительный риск = 1,05 [СИ 0,81 до 1,36]). Однако, эквивалентность двух методов лечения невозможно оценить статистически.

В сравнительных испытаниях гозерелин улучшал уровень выживаемости без признаков рецидива и общей выживаемости при адъювантной терапии перед радиотерапией у пациентов с высокорискованным локализованным (Т1-Т2 и PSA на уровне хотя бы 10 нг/мл или хотя бы 7 по шкале Глисона) или местно (Т3-Т4) раком простаты. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не была установлена: сравнительное испытание показало, что 3-летняя адъювантной терапия гозерелином показывает значительное улучшение уровня выживаемости по сравнению с монорадиотерапиею. Неоадъювантная терапия перед радиотерапией показала улучшение уровня выживаемости без признаков рецидива у пациентов, имеющих высокий риск локализованного или местно рака простаты.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия гозерелина может улучшить уровень выживаемости без признаков заболевания, хотя отсутствует значительное улучшение выживаемости, если пациенты не имели лимфоузлов во время хирургического вмешательства. Пациенты с местной болезнью на патологической стадии имеют дополнительные факторы риска, такие как уровень PSA хотя бы 10 нг/мл или 7 по шкале Глисона перед адъювантной терапией гозерелина должны тщательно обследоваться. Нет доказательств улучшения клинических результатов неоадъювантной терапии гозерелина после радикальной простатэктомии.

Фармакокинетика

Введение препарата каждые 12 недель обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Гозерелин плохо связывается с белком, и период полувыведения его из сыворотки крови составляет 2-4 часа у больных с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями функции почек. При ежемесячном введении препарата указано изменение, которое не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.

Показания

1. Лечение метастатического рака простаты - показатели выживаемости при применении гозерелина по сравнению с таковыми при хирургической кастрации.

2. Лечение местно рака простаты, как альтернатива хирургической кастрации - показатели выживаемости при применении гозерелина по сравнению с таковыми при применении антиандрогенов.

3. Присадка лечения в радиотерапии для пациентов с высокорискованным локализованным или местным раком простаты - гозерелин показывает высокую выживаемость без признаков рецидива и высшую общую выживаемость.

4. Неоадъютивное лечение непосредственно перед радиотерапией для пациентов с высокорискованным локализованным или местным раком простаты - гозерелин показывает высокую выживаемость без признаков рецидива.

5. Адъювантная терапия перед радикальной простатэктомии у пациентов с местным раком простаты с высоким уровнем прогрессирования болезни - гозерелин показывает высокую выживаемость без признаков рецидива.

Противопоказания

1. Повышенная чувствительность к гозерелин ацетату или другим аналогам ЛГ-РГ (лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона).

2. Период беременности и кормления грудью.

3. Детский возраст.
   

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку андроген-депривационного терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно взвесить целесообразность совместного применения гозерелина с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и тому подобное.

Особенности применения

При применении препарата Гозерелин Алвоген зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, в том числе боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. Пациенты с такими поражениями нужно наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагического шока, потребовав переливания крови и хирургического вмешательства. Особую осторожность нужно соблюдать при применении препарата Гозерелин Алвоген пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и/или тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции (см.раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных по удалению или растворению имплантата.

Существует высокий риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске, а если появятся симптомы - назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях кровотечения вокруг места введения препарата, что приводило к геморрагическому шоку.

Поэтому инъекции следует делать в область с меньшей вероятностью повреждения сосудов. Также нужно тщательно взвесить целесообразность применения препарата Гозерелин Алвоген пациентам со склонностью к кровотечению (например, тем, которые применяют антикоагулянты).

Андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением гозерелина пациентам с наличием в анамнезе удлинение интервала QT или с факторами риска его продления, а также пациентам, которые попутно применяют лекарственные средства, которые могут вызывать удлинение интервала QT, необходимо оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Следует с осторожностью применять гозерелин 10,8 мг мужчинам, которым угрожает развитие непроходимости мочевыводящих путей или компрессия спинного мозга, а также тщательно следить за такими пациентами в течении первого месяца терапии. В случае наличия или возникновения компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Следует рассмотреть возможность назначения антиандрогенов в течении начального периода лечения аналогами ЛГ-РГ (например, ципротерона ацетата 300 мг/сут в течении 3 дней до и в течении 3 недель после назначения гозерелина), поскольку сообщалось, что это предупреждает возможные последствия начального подъема сывороточного уровня тестостерона.

Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, которые не являются гормонозависимым, такое лечение будет полезным. Эта устойчивость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендуемая дозировка тестостерономии до введения лечения для возможности оценки терапевтической пользы.

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют, что применение бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может уменьшать потерю минералов костей у мужчин. Особую осторожность следует соблюдать в отношении пациентов с дополнительными факторами риска развития остеопороза (хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе).

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск, похоже, растет, если агонисты ЛГ-РГ применять в комбинации с антиандрогенными средствами.

Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Следует учесть контроль за уровнями глюкозы в крови.

Отмечались случаи изменений настроения, в том числе депрессия. Пациентам с установленной депрессией и больным артериальной гипертензией нужен тщательный надзор.

Применение гозерелина может привести положительную реакцию на антидопинговый тест.

Существует высокий риск снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует сообщить об этом пациентов и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Гозерелин Алвоген в дозе 10,8 мг не показан для применения у пациентов женского пола.

Применение в период беременности или кормления грудью

Нет сведений о том, что гозерелин может ухудшать способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Следует с осторожностью вводить Гозерелин Алвоген в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надчревной артерии и ее ветвей.

Особую осторожность нужно соблюдать при применении препарата Гозерелин Алвоген пациентам с низким ИМТ и/или тем, кто получает препараты для полной антикоагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Не вводить иглу в кровеносный сосуд, мышцу или брюшную полость.

Применять только в случае, если пакетик со шприцем-аппликатором невредим.

Применять сразу после вскрытия пакетика.

Разрешается применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не нужна.

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была осуществлена ​​подкожно, используя методику, описанную ниже.

1.Выньте шприц-аппликатор из стерильной упаковки.

Убедитесь, что имплантат для подкожного введения расположен в шприце-аппликаторе соответствующим образом.

Снимите защитное кольцо.

2.Возьмите шприц-аппликатор за корпус и снимите защитный колпачок.

3.Зажмите кожу пациента двумя пальцами, одновременно охватывая корпус шприца и введите иглу наискосок (почти параллельно коже).

Вводите иглу в подкожную клетчатку (не в мышцу и не в брюшную полость) передней брюшной стенки под линией пупка вглубь до тех пор, пока корпус шприца-аппликатора не коснется кожи пациента.

Такой контакт с кожей должен оставаться в течении всего процесса введения имплантата!

4. Нажмите на поршень. При нажатии имплантат для подкожного введения перемещается из держателя на кончик иглы.

Ни в коем случае не тяните шприц обратно. При вводе имплантата для подкожного введения корпус шприца-аппликатора должен касаться кожи пациента!

5. Когда поршень достигнет своего конечного положения, система автоматического втягивания иглы сработает, и поршень зафиксирует имплантат в подкожной клетчатке.

6. Игла втягивается из ткани пациента в полимерный корпус шприца-аппликатора. Корпус шприца должен оставаться в контакте с кожей пациента. Обычно движение поршня вперед и втягивания иглы осуществляются одним плавным движением.

7. Процесс ввода имплантата для подкожного введения завершено. Игла полностью втянута в корпус шприца.

Защитное покрытие корпуса шприца-аппликатора предотвращает нанесение повреждений кончиком иглы.

8. Закройте защитный колпачок.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если возникнет необходимость удалить капсулу хирургическим путем, однако такой случай маловероятен, его местонахождение можно будет определить с помощью ультразвукового сканирования.

Взрослые мужчины (в том числе пациенты пожилого возраста).

Препарат 10,8 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 3 месяца.

Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также у больных пожилого возраста коррекции дозы нет необходимости.

Дети

Препарат не применяют детям.

Передозировка

Опыт передозировки у человека невелик. В случае введения Гозерелина алвогена раньше запланированного времени или в большей, чем положено, дозе, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о каком-либо влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении высоких доз Гозерелина алвогену 10,8 мг. В случае передозировки следует предоставить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Частота нежелательных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям принадлежали приливы, потливость и реакции в месте введения.

По частоте нежелательные явления распределяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица. Побочные реакции при применении Гозерелина алвогена 10,8 мг по системам органов согласно MedDRA

Класс систем органов	Частота	Мужчины
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (в том числе кисты и полипы)	Очень редко	Опухоли гипофиза
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Реакции гиперчувствительности на препарат
	Редко	Анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы	Очень редко	Кровоизлияния в гипофиз
Со стороны метаболизма и питания	Часто	Нарушение толерантности к глюкозыа
Психические расстройства	Очень часто	снижение либидоb
	Часто	Изменения настроения, депрессии
	Очень редко	Психические расстройства
Со стороны нервной системы	Часто	Парестезии
		Компрессия спинного мозга
Кардиологические нарушения	Часто	Сердечная недостаточность f, инфаркт миокарда f
	Частота неизвестна	Пролонгация интервала QT (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)
Сосудистые расстройства	Очень часто	Припливиb
	Часто	Нарушение артериального тискус
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Очень часто	Гипергидрозb
	Часто	Покрасненияd
	Частота неизвестна	Алопецияh
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Часто	Боль в костяхe
	Нечасто	Артралгия
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Нечасто	Непроходимость мочеточников
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Очень часто	Эректильная дисфункция
	Часто	Гинекомастия
	Нечасто	Чувствительность груди
Общие нарушения и осложнения в месте введения	Часто	Реакции в месте введения
Отклонение от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях	Часто	Снижена плотность костной ткани, увеличение массы тела

^aУменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, принимавших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.
^bЭти фармакологические эффекты редко требуют отмены терапии.
^cГипо- или гипертензия, иногда отмечали у пациентов, получавших гозерелин. Изменения обычно проходят или продолжение терапии или после отмены препарата Гозерелин Алвоген. Изредка такие изменения требовали медицинского вмешательства, в том числе отмены гозерелина.
^dОбычно незначительные и не требует прекращения лечения.
^eСначала пациенты с раком простаты могут чувствовать временное усиление боли в костях - в таких случаях прибегают к симптоматическому лечению.
^fНаблюдалось в фармако-эпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, что применяли для лечения рака простаты. Риск очевидно возрастает при применении с антиандрогенам.
 ^gВ отдельных случаях потеря волос тела носило ожидаемый эффект низкого уровня андрогенов.

При применении гозерелина возможны: нарушение функции печени и развитие желтухи с повышенным уровнем АлАТ, аспартаттрансаминазы, гамма-глутамилтранспептидазы; повышение уровня лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовое кровотечение, крапивница, зуд.

Также при применении препарата могут наблюдаться: со стороны мочевой системы - дизурия, повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинина, протеинурия Со стороны крови - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

При применении гозерелина могут возникать реакции в месте введения (кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечения вокруг места введения препарата, приводили к геморрагическому шоку.

Постмаркетинговый опыт
Изредка при применении Гозерелина Алвогена наблюдались аномальные результаты анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.

В начале лечения симптомы заболевания могут временно усиливаться, в таком случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Изредка во время лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза, и менструации не восстанавливаются после завершения терапии. Или это влияние препарата Гозерелин алвоген, или следствие гинекологических состояний пациенток, неизвестно.

Срок годности

4 года.

Применять только в случае, если пакетик со шприцем-аппликатором невредим.

Применять сразу после вскрытия пакетика.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 имплантата в шприце-аппликаторе; шприц-аппликатор состоит из полимерного корпуса с держателем для имплантата, иглы и поршня. По 1 шприцу в пакетике вместе с влагопоглощающую капсулой. По 1 или 3 пакетика в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АМВ ГмбХ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Биркерфелд 11 Варнгау, Бавария, 83627, Германия.

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.