Інвега 6 мг N28 таблетки

Состав

действующее вещество: paliperidone;

1 таблетка содержит палиперидона 6 мг;

вспомогательные вещества:

• полиэтиленоксид 200К;
• повидон, стеариновая кислота бутилгидрокситолуол (Е321) натрия хлорид, целлюлозы ацетат;
• гипромеллоза;
• гидроксиэтилцеллюлоза;
• полиэтиленгликоль 3350;
• титана диоксид (Е171) полиэтиленоксид 7000К;
• воск карнаубский;
• железа оксид черный (Е172) спирт изопропиловый, пропиленгликоль;
• железа оксид красный (Е172) (Таблетки по 3 мг - лактоза моногидрат, глицерин триацетат;
• железа оксид желтый (Е172) таблетки по 6 мг и 9 мг - полиэтиленгликоль 400 таблетки по 6 мг - железа оксид желтый (Е172)).

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой. 

Основные физико-химические свойства:

6 мг - таблетки бежевого цвета капсулоподобной формы с надписью «РAL 6» с одной стороны

На поверхности таблеток по 6 мг могут быть едва заметны отверстия.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Антипсихотические средства. Другие антипсихотики. Палиперидон.

Код АТХ N05А Х13.

Фармакодинамика

Инвега® содержит рацемическую смесь (+) и (-) - палиперидон.

Механизм действия. Палиперидон - селективный блокирующий агент эффектов моноаминов, фармакологические свойства которого отличаются от традиционных нейролептиков. Палиперидон прочно связывается с серотониновым 5-НТ 2 и дофаминовыми D2-рецепторами. Кроме того, палиперидон является антагонистом альфа 1 адренорецепторов и, в меньшей степени, Н1-и альфа2-адренорецепторов. Фармакологическая активность (+) и (-) - энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношении.

Палиперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Хотя палиперидон является сильным антагонистом D2-рецепторов, предусматривает ослабление положительных симптомов шизофрении, он вызывает каталепсию и снижение моторных функций в меньшей степени, чем традиционные нейролептики. Преобладающий центральный антагонизм к серотонину может уменьшать свойство палиперидона вызывать побочные реакции экстрапирамидного происхождения.

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема является дозопропорцийнимы в пределах диапазона доступных дозировок.

Абсорбция. После приема разовой дозы препарата Инвега® скорость высвобождения постепенно растет, что способствует стабильному увеличению уровня палиперидона в плазме. При этом максимальная концентрация (Сmах) достигается в течение 24 часов. У большинства пациентов стабильные концентрации палиперидона достигались после 4-5 дней приема препарата 1 раз в сутки.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Характеристики высвобождения препарата Инвега® делают минимальными колебания пика по сравнению с выявленными в рисперидона немедленного высвобождения (индекс флуктации - 38% по сравнению с 12,5%).

Биодоступность палиперидона после приема внутрь составляет 28% (90% ДИ с 23 - 33%).

При применении таблеток палиперидона пролонгированного действия одновременно с жирной или высококалорийной пищей Cmax и AUC палиперидона повышается на 50-60% по сравнению с применением натощак.

Распределение. Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения составляет 487 л. Степень связывания с белками плазмы - 74%. Палиперидон связывается преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином.

Метаболизм и выведение из организма. За одну неделю после однократного приема дозы 1 мг меченого 14С-палиперидона 59% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, что свидетельствует о том, что палиперидон не поддается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% меченого препарата было обнаружено в моче и примерно 11% - в кале. Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6,5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Хотя исследования in vitro предполагали участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, нет доказательств того, что эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидона in vivo. Популяционные фармакокинетические исследования не выявили существенных различий кажущегося клиренса палиперидона после приема препарата Инвега® между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что палиперидон не вызывает существенного угнетения метаболизма препаратов, который происходит с помощью изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10 CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Конечный период вывода палиперидона составляет около 23 часов.

Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом Р-гликопротеина (P-гп) и слабым ингибитором Р-гликопротеина при высоких концентрациях. Данные in vivo отсутствуют, клиническая значимость данных in vitro не известна.

Пациенты с нарушением функции печени. Палиперидон не метаболизируется в печени в значительной степени. В ходе исследования у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд - Пью) концентрации свободного палиперидона в плазме были сходными с таковыми у здоровых добровольцев. Данные по применению палиперидона пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд - Пью) отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек. Выведение палиперидона снижается с уменьшением клиренса креатинина. Общий клиренс палиперидона был снижен на 32% у пациентов с легким нарушением (клиренс креатинина от 50 до <80 мл / мин), на 64% - у пациентов с умеренным нарушением (клиренс креатинина от 30 до <50 мл/мин) и на 71% - у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 и 51 час у пациентов с легкой, умеренной и тяжелым нарушением функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл/мин) этот показатель составляет 23 часов.

Пациенты пожилого возраста. Результаты фармакокинетического исследования, в котором принимали участие пациенты пожилого возраста (старше 65 лет, n = 26), показали, что воображаемый равновесное клиренс палиперидона после приема препарата Инвега® у этих пациентов был на 20% ниже, чем у более молодых пациентов (18- 45 лет, n = 28). Вместе с тем, после коррекции дозы с учетом возрастное снижение клиренса креатинина популяционный анализ не выявил влияния возраста больных течение шизофрении и фармакокинетику палиперидона.

Дети. Системные концентрации палиперидона у подростков (в возрасте от 15 лет) были подобны таковым у взрослых. У подростков с массой тела <51 кг наблюдалась на 23% выше концентрация палиперидона, чем у подростков с массой тела ≥ 51 кг. Возраст сам по себе не влияет на концентрацию палиперидона.

Расовая принадлежность. Популяционный анализ не выявил влияния расовой принадлежности на фармакокинетику палиперидона после приема препарата Инвега®.

Пол. Воображаемый клиренс палиперидона после приема препарата Инвега® примерно на 19% ниже у женщин, чем у мужчин. Это различие между мужчинами и женщинами объясняется преимущественно разницей безжировой массы тела и клиренсом креатинина.

Курение. Исследования in vitro с использованием ферментов печени человека показали, что палиперидон не является субстратом CYP1А2, поэтому курения не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. Популяционный фармакокинетический анализ показал немного ниже распределение палиперидона у курильщиков по сравнению с пациентами, которые не курят, хотя разница не имеет клинического значения.

Показания

Лечение шизофрении у взрослых и детей старше 15 лет.

Лечение шизоаффективных расстройств у взрослых.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу, к рисперидона или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега® одновременно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, в частности антиаритмическими лекарственными средствами класса ИА (например хинидином, дизопирамидом) и антиаритмическими лекарственными средствами класса III (например амиодарон, соталол), некоторыми антигистаминными средствами, другими антипсихотическими лекарственными средствами, некоторыми противомалярийные препараты (например мефлохином).

Влияние Инвега® на другие лекарственные средства

Палиперидон не участвует в клинически значимых фармакокинетических взаимодействиях с препаратами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450. Исследования in vitro показали, что палиперидон не является индуктором активности CYP1A2.

Поскольку препарат Инвега® влияет на ЦНС (см. Раздел «Побочные реакции»), следует с осторожностью применять его в сочетании с другими препаратами центрального действия, например анксиолитиками, большинством антипсихотических препаратов, снотворными, опиатами и т.п. или с алкоголем.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и других антагонистов допамина. Если эта комбинация является необходимым, особенно при лечении терминальной стадии болезни Паркинсона, назначают минимальную эффективную дозу каждого из препаратов.

В связи со свойством палиперидона вызывать ортостатической гипотензии (см. Раздел «Особенности применения»), необходимо учитывать аддитивный эффект при применении препарата Инвега® вместе с другими препаратами, которые могут вызвать ортостатической гипотензии, например с другими антипсихотическими лекарственными средствами, трициклическими антидепрессантами.

Следует с осторожностью применять палиперидон в комбинации с другими лекарственными средствами, снижающими судорожный порог (например фенотиазины или бутирофенонов, клозапин, трициклические антидепрессанты или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), трамадол, мефлохин т.д.).

Взаимодействие препарата Инвега® с литием не исследовались, однако маловероятно, что между ними будет происходить фармакокинетическая взаимодействие.

Одновременное применение препарата Инвега® в дозе 12 мг 1 раз в сутки с таблетками пролонгированного действия дивалпрексу натрия (от 500 до 2000 мг в сутки) не влияло на фармакокинетику вальпроата. Одновременное применение препарата Инвега® с таблетками пролонгированного действия дивалпрексу натрия увеличивало концентрацию палиперидона.

Влияние других лекарственных средств на препарат Инвега®

Исследования in vitro обнаружили минимальное участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, однако нет доказательств того, что эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидона in vivo и in vitro. При одновременном применении Инвега® с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6, не обнаружено ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику палиперидона. Исследования in vitro показали, что палиперидон является субстратом P-гликопротеина (Р-гп).

Одновременное применение препарата Инвега® один раз в сутки с карбамазепином 200 мг два раза в сутки приводит к снижению примерно на 37% показателей средней равновесной Cmax и AUC палиперидона. Это снижение в значительной мере вызвано повышением на 35% почечного клиренса палиперидона в результате индукции почечного P-гп карбамазепином. Незначительное уменьшение количества неизмененного лекарственного средства в моче свидетельствует, что влияние на метаболизм CYP или биодоступность палиперидона при одновременном применении с карбамазепином незначительно. При одновременном применении с большими дозами карбамазепина возможно большее снижение концентрации палиперидона в плазме. В начале лечения карбамазепином дозу Инвега® нужно повторно оценить и в случае необходимости - увеличить. С другой стороны, при прекращении лечения карбамазепином дозу препарата необходимо пересмотреть и в случае необходимости - уменьшить. Достижение полного эффекта индукции происходит в течение 2-3 недель. При отмене индуктора влияние проходит в течение подобного времени. Другие лекарственные средства или лекарственные растения, которые являются индукторами, например рифампицин и экстракт зверобоя (Hypericum perforatum), могут иметь схожий влияние на палиперидон.

Лекарственные средства, влияющие на время прохождения в желудочно-кишечном тракте, могут влиять на абсорбцию палиперидона, например метоклопрамид

Одновременное применение препарата Инвега® в дозе 12 мг 1 раз в сутки с таблетками пролонгированного действия дивалпрексу натрия (две таблетки по 500 мг 1 раз в сутки) привело к увеличению примерно на 50% Cmax и AUC палиперидона. После клинической оценки следует уменьшить дозу препарата Инвега® при одновременном применении с вальпроатом.

Одновременное применение препарата Инвега® и рисперидона

Одновременное применение препарата Инвега® и рисперидона не рекомендуется, поскольку палиперидон активного метаболита рисперидона, поэтому их одновременное применение может привести к увеличению уровня палиперидона в крови.

Одновременное применение препарата Инвега® и психостимуляторов

Комбинированное применение палиперидона и психостимуляторов (например метилфенидата) может привести к возникновению экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы одного или обоих лекарственных средств (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Пациенты с шизоаффективными расстройствами, получающих лечение палиперидон, следует тщательно наблюдать за возможности изменения маниакальных симптомов на депрессивные.
Интервал QT

Следует осторожно назначать Инвега® пациентам с сердечно-сосудистым заболеваниями или с удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также при одновременном применении с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT.

Злокачественный нейролептический синдром

Известно, что палиперидон может вызвать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативной нервной системы, изменением состояния сознания, а также повышением в сыворотке крови уровня КФК. Дополнительные клинические признаки могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При возникновении у пациента симптомов, указывающих на ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая препарат Инвега®.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы

Препараты со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. При возникновении у пациента симптомов, указывающих на возможное развитие поздней дискинезии, следует рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая препарат Инвега®.

Следует с осторожностью применять психостимуляторы (например метилфенидат) вместе с палиперидон, поскольку при коррекции дозы одного или обоих лекарственных средств у пациентов могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуемая постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

При применении антипсихотических лекарственных средств, в том числе препарата Инвега®, наблюдались случаи возникновения лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговый период очень редко сообщалось о агранулоцитоз (<1/10000 пациентов). Пациенты с клинически значимым уменьшением количества лейкоцитов (КЛ) или лейкопения/нейтропенией в анамнезе, вызванной применением препарата, следует наблюдать в течение первых нескольких месяцев терапии, а при первых признаках уменьшения количества лейкоцитов, при отсутствии других причинных факторов, следует рассмотреть возможность отмены применения препарата Инвега®. Пациенты с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать щодо возникновения лихорадки или других признаков инфекции и немедленно воспринимать Соответствующие меры, если такие симптомы возникнут. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов <1×109/л) следует прекратить применение препарата до восстановления количества лейкоцитов.

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения палиперидон наблюдались случаи возникновения гипергликемии, сахарного диабета и ухудшение течения уже имеющегося диабета. В Некоторых случаях сообщалось в предварительно увеличение массы тела, является фактором риска развития гипергликемии и сахарного диабета. Очень редко сообщалось в связи указанных состояний с кетоацидозом, редко - с диабетической комой. Нужно контролировать состояние пациента в согласовании с рекомендациями по применению антипсихотических препаратов. В пациентов, получающих лечение любыми атипичными антипсихотиками, включая препарат Инвега®, необходимо проводит мониторинг возникновения симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а в пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.

Увеличение массы тела

Сообщалось о случаях значительного увеличение массы тела при применении препарата Инвега®. Следует регулярно проверять массу тела.

Гиперпролактинемия

Исследование культуры тканей свидетельствует о том, что рост клеток в опухолях молочных желез может быть обусловлен пролактином. Хотя в ходе клинических и эпидемиологических исследований не выявлено очевидной связи развития гиперпролактинемии с применением антипсихотических средств, рекомендуется с осторожностью назначать антипсихотики пациентам с заболеваниями в анамнезе. Следует с осторожностью назначать палиперидон пациентам, в которых НЕ исключено наличии пролактин-зависимых опухолей.

Ортостатическая гипотензия

Палиперидон имеет альфа-блокировочные свойства и поэтому может вызвать у некоторых пациентов ортостатической гипотензии. Во время трех плацебо-контролируемых 6-недельных клинических исследований с применением фиксированных доз препарата Инвега® (3, 6, 9 и 12 мг) ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,5% пациентов, лечившихся препаратом Инвега®, по сравнении с 0,8% пациентов, получавших плацебо. Препарат Инвега® следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например сердечной недостаточностью, инфарктом или ишемией миокарда, нарушением проводимости), цереброваскулярными заболеваниями, а также при состояниях, способствующих артериальной гипотензии (например обезвоживании и гиповолемии).

Судороги

Препарат Инвега® следует с осторожностью применять пациентам с судорожнымы припадками в анамнезе или другими заболеваниями, снижающих Судорожный порог.

Возможность обструкции желудочно-кишечного тракта

Таблетки Инвега® НЕ деформируются и Почти не меняют форму в желудочно-кишечном тракте, поэтому их не следует назначать пациентам с диагностированным значительным искажением или сужением желудочно-кишечного тракта (патологическим или ятрогенными) или пациентам с дисфагией или затруднением проглатывания таблеток. Известны редкие случаи развития обструктивных симптомов в пациентов с стриктурами желудочно-кишечного тракта при приеме лекарственных форм пролонгированном действия, а не поддаются деформации в желудочно-кишечном тракте. Для обеспечения пролонгированном действия препарата Инвега® необходимо применять таблетки только пациентам, Которые способны проглотить их целиком.

Состояние с уменьшенным временем желудочно-кишечного прохождения

Состояния, приводящие к сокращению времени желудочно-кишечного прохождения, например, связанные с хронической тяжелой диареей, могут привести к снижению абсорбции палиперидона.

Нарушение функции почек

Концентрация палиперидона в плазме крови повышается у пациентов с нарушением функции почек, поэтому некоторым пациентам может быть необходима коррекция дозы. Нет данных относительно применения палиперидона пациентам с клиренсом креатинина ниже 10 мл/мин; не следует назначать палиперидон таким пациентам.

Нарушение функции печени

Нет данных относительно применения палиперидона пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по Чайлд - Пью), поэтому следует с осторожностью применять палиперидон таким пациентам.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Применение палиперидона пациентам пожилого возраста с деменцией не изучали. Считается, что опыт исследования рисперидона достоверный и относительно палиперидона.

Общая летальность

Метаанализ данных 17 контролируемых клинических исследований обнаружил повышенный риск летальности среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились другими атипичными антипсихотическими препаратами, такими как рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, по сравнению с такими же пациентами, получавшими плацебо. Среди пациентов, лечившихся рисперидоном, летальность составила 4% по сравнению с 3,1% летальности среди пациентов, получавших плацебо.

Цереброваскулярные побочные реакции

Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, в которых участвовали пациенты пожилого возраста с деменцией, обнаружили три повышенную частоту цереброваскулярных побочных реакций (инсульты и транзиторные ишемические атаки), с летальным исходом включительно, у пациентов, лечившихся некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, такими как рисперидон, арипипразол, оланзапин по сравнению с такими же пациентами, получавшими плацебо. Механизм повышенного риска неизвестен. Препарат Инвега® следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста с деменцией, имеющих факторы риска инсульта.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Врачам необходимо тщательно взвесить возможные риски и потенциальную пользу при назначении препарата Инвега® пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, поскольку у таких пациентов может быть повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) или повышенная чувствительность к антипсихотических препаратов. Проявления повышенной чувствительности включают, помимо экстрапирамидных симптомов, спутанность сознания, притупленность реакций и постуральную нестабильность с частыми падениями.

Приапизм

Антипсихотические препараты, блокирующие альфа-адренергичну активность, включая рисперидон, могут вызвать приапизм. В постмаркетинговый период отмечались случаи приапизма при применении палиперидона, который является активным метаболитом рисперидона. Пациентов следует проинформировать о необходимости срочной медицинской помощи в случае, если приапизм не будет взят в течение 3-4 часов.

Регуляция температуры тела

Антипсихотические препараты ассоциируются с такой побочной реакцией, как нарушение регуляции температуры тела. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Инвега® пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению собственной температуры тела, к которым относятся интенсивные физические нагрузки, воздействие высоких внешних температур, одновременное применение препаратов с антихолинергическим активностью или обезвоживания.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических лекарственных средств сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, которые лечатся антипсихотическими средствами, часто возникает фактор риска развития венозной тромбоэмболии, следует оценить все возможные факторы риска венозной тромбоэмболии во время лечения препаратом Инвега® и принять меры.

Противорвотное эффект

Случаи противорвотного действия наблюдались в течение доклинических испытаний палиперидона. Подобный эффект у человека может маскировать симптомы передозировки тем или иным лекарственным средством, а также симптомы кишечной непроходимости, синдрома Рея или опухоли мозга.

Применение детям

Седативное действие препарата Инвега® у этой группы пациентов следует тщательно контролировать. Изменение времени приема препарата Инвега® может уменьшить седативное действие на пациента.

Через потенциальное влияние длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у подростков рекомендуется проводить клиническую оценку эндокринологического статуса пациентов, в том числе измерения роста, определение массы тела, оценку полового созревания, мониторинг менструальной функции, а также потенциальных пролактин-зависимых показателей.

Во время лечения Инвега® следует также проводить регулярное обследование относительно появления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР)

Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, лечившихся антагонистами альфа1-адренорецепторов, в том числе препаратом Инвега® (см. Раздел «Побочные реакции»).

ИСАР повышает риск осложнений во время и после хирургического вмешательства на глазу. Следует сообщить хирурга-офтальмолога о применении лекарственных средств этого класса в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с альфа1-блокировочной действием перед операцией не установлены, поэтому следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

В связи с особенностями фармакологического действия палиперидон может минимально или умеренно изменять скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, воздействуя на нервную систему и зрение (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому пациентам во время лечения следует воздержаться от управления автомобилем и работы с техникой, пока не будет установлена ​​их индивидуальная чувствительность к препарату Инвега®.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Достаточного опыта применения палиперидона в период беременности нет. Палиперидон не проявлял тератогенного действия в ходе исследований на животных, однако наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Применение антипсихотиков (включая палиперидон) в последнем триместре беременности повышает риск развития побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены у новорожденных, могут различаться по степени тяжести и длительности действия после рождения. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательной недостаточности, нарушений при кормлении у новорожденных. В связи с этим следует регулярно проверять состояние здоровья новорожденных. Препарат не следует применять в период беременности, за исключением жизненных показаний. Если прекращение применения препарата в период беременности необходимо, отмену препарата следует проводить постепенно.

Кормления грудью

Палиперидон проникает в грудное молоко, поэтому воздействие на новорожденного подобный влияния терапевтических доз препарата на женщину, которая кормит грудью. Не следует применять препарат Инвега® в период кормления грудью.

Репродуктивная функция

Во время доклинических исследований существенного влияния препарата на репродуктивную функцию не наблюдалось.

Способ применения и дозы

Препарат Инвега® следует принимать перорально. Таблетки Инвега® следует глотать целиком, запивая жидкостью, таблетки нельзя разжевывать, делить на части или измельчать. Активное вещество постепенно и контролируемо высвобождается из нерастворимого оболочки. Оболочка таблетки и нерастворимые компоненты ядра выводятся из организма, поэтому пациентам не следует волноваться, если заметят в своих испражнениях то похожее на таблетку.

Применение препарата зависит от приема пищи. Пациентов следует проинструктировать принимать препарат всегда или натощак, или во время завтрака но не чередовать применение лекарственного средства натощак и во время приема пищи.

Шизофрения (взрослые)

Рекомендуемая доза препарата для лечения шизофрении у взрослых - 6 мг 1 раз в сутки утром. Титрования дозы в начале терапии не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект наблюдается при приеме низкой или высокой дозы в пределах рекомендованного диапазона 3-12 мг 1 раз в сутки. Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной повторной оценки состояния пациента. Если показано повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 5 дней.

Шизоаффективными расстройства (взрослые)

Рекомендуемая доза для лечения шизоаффективных расстройств у взрослых - 6 мг 1 раз в сутки утром. Титрования дозы в начале терапии не требуется. У некоторых пациентов терапевтический эффект наблюдается при приеме высокой дозы в пределах рекомендованного диапазона 6-12 мг 1 раз в сутки. Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной повторной оценки состояния пациента. Если показано повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 4 дней.

Переход на другие антипсихотические средства

До сих пор нет систематически собранных данных о переводе пациентов с лечения Инвега® на терапию другими антипсихотическими препаратами. Фармакологические и фармакокинетика в разных антипсихотических средств различна, поэтому врач должен внимательно следить за состоянием пациентов, если необходим переход с одной антипсихотического препарата на другой.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) рекомендованы те же дозы, что и для взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Вместе с тем, у пациентов пожилого возраста функция почек может быть снижена, поэтому дозу препарата следует подбирать в соответствии с функционального состояния почек конкретного пациента. Препарат Инвега® следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста с деменцией с факторами риска возникновения инсульта (см. Раздел «Особенности применения»). Безопасность и эффективность применения препарата Инвега® пациентам в возрасте от 65 лет с шизоаффективными расстройствами не исследовали.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы для пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени не требуется. Поскольку применение препарата Инвега® не изучали у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени, следует с осторожностью применять препарат таким пациентам.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥50 мл/мин до <80 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 3 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 6 мг 1 раз в сутки на основании оценки клинической эффективности и переносимости.

Для пациентов с умеренным и тяжелым степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥10 мл/мин до <50 мл/мин) рекомендуемая начальная доза Инвега® составляет 3 мг через день, дозу можно увеличить до 3 мг 1 раз в сутки после клинической оценки состояния пациента. Применение препарата Инвега® пациентам с клиренсом креатинина <10 мл/мин изучалось, поэтому им применение препарата не рекомендуется.

Шизофрения (дети)

Рекомендованная начальная доза препарата Инвега® для лечения шизофрении у детей в возрасте от 15 лет - 3 мг 1 раз в сутки утром.

Дети с массой тела <51 кг рекомендуемая максимальная суточная доза Инвега® составляет 6 мг.

Дети с массой тела ≥ 51 кг рекомендуемая максимальная суточная доза Инвега® составляет 12 мг.

Корректировать дозу при наличии показаний необходимо после тщательной полной оценки состояния пациента. Если показано повышение дозы, рекомендуется увеличение на 3 мг/день с интервалом не менее 5 дней. Безопасность и эффективность применения препарата Инвега® для лечения шизофрении у детей в возрасте от 12 до 14 лет не установлены. Сейчас доступны данные, описанные в разделе «Побочные реакции», но их недостаточно для рекомендаций относительно дозирования. Опыта применения Инвеги® детям до 12 лет нет.

Шизоаффективными расстройства

Безопасность и эффективность применения препарата Инвега® для лечения шизоаффективных расстройств у детей в возрасте до 17 лет не установлены и не изучали.

Другие особые группы пациентов

Пол, расовая принадлежность, курение не требуют коррекции дозы препарата Инвега®.

Дети

Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. 

Передозировка

В целом, ожидаемые симптомы передозировки палиперидона проявляются усилением фармакологических эффектов этого лекарственного средства, а именно: сонливостью, седацией, тахикардией, артериальной гипотонией, удлинением интервала QT, экстрапирамидными симптомами. При передозировке наблюдались двунаправленная желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков. При острой передозировке следует учитывать возможность действия нескольких препаратов.

При оценке состояния пациента необходимо помнить о том, что палиперидон является препаратом пролонгированного действия. Специфического антидота к палиперидона не существует. Необходимо проводить общие поддерживающие мероприятия. Следует обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей, а также адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходимо обеспечить сердечно-сосудистый мониторинг, включающий ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Гипотензии и циркуляторный коллапс лечат внутривенным введением жидкости и/или симпатомиметиков. В отдельных ситуациях показано введение активированного угля и применение слабительных средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо вводить антихолинергические средства. Тщательное наблюдение за пациентом и мониторинг основных физиологических функций необходимо продолжать до полного исчезновения симптомов передозировки.

Побочные реакции

Взрослые

Наиболее частыми побочными реакциями при клинических исследований у взрослых были: головная боль, бессонница, седация/сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, тремор, дистония, инфекции верхних дыхательных путей, тревожность, головокружение, увеличение массы тела, тошнота, ажитация, запор, рвота , слабость, депрессия, диспепсия, диарея, сухость во рту, зубная боль, мышечно-скелетные боли, гипертензия, астения, боль в спине, удлинение интервала QT на ЭКГ и кашель.

К дозозависимых побочных реакций принадлежали головная боль, седация/сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, дистония, головокружение, тремор, инфекции верхних дыхательных путей, диспепсия и мышечно-скелетные боли.

Во время исследования шизоаффективных расстройств в группе пациентов, получавших препарат Инвега® одновременно с антидепрессантами или нормотимикамы, наблюдалась большая частота побочных реакций по сравнению с группой пациентов, получавших препарат Инвега® качестве монотерапии.

В таблице ниже приведены все побочные реакции, которые наблюдались у взрослых во время клинических и постмаркетинговых исследований применения палиперидона. Побочные реакции сгруппированы по системам органов и частоте возникновения. Частоту определяли как: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000) очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.

a - См. «Гиперпролактинемия» ниже;

b - См. «Экстрапирамидные симптомы» ниже;

c - не наблюдалось в ходе клинических исследований препарата Инвега®, однако наблюдались во время постмаркетингового исследования палиперидона;

d - В ходе плацебо-контролируемых базовых клинических исследований сахарный диабет наблюдался в 0,05% пациентов, получавших лечение препаратом Инвега®, и не наблюдалось у пациентов группы плацебо. Общая частота побочных реакций, которые возникали у всех пациентов, принимавших препарат Инвега® при всех клинических исследований, составила 0,14%;

e - Бессонница включает: затрудненное засыпание, интрасомнични расстройства сна. Судороги включают большой эпилептический приступ. Отек включая генерализованные отеки, периферические отеки, мягкий отек. Дисменорея включают нерегулярные менструации, олигоменорею.

Побочные реакции, которые наблюдались при применении препаратов, содержащих рисперидон

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому эти препараты (в том числе пероральные и инъекционные лекарственные формы) имеют образный профиль побочных реакций. Кроме описанных выше побочных реакций при применении препаратов, содержащих рисперидон, наблюдались также нижеприведенные побочные реакции, которые могут возникать и при применении препарата Инвега®.

Со стороны психики: расстройства пищевого поведения, связанного со сном.

Со стороны нервной системы: цереброваскулярные расстройства.

Расстройства зрения: синдром атонической радужки (интраоперационный).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: хрипы.

Описание некоторых побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

В ходе клинических исследований лечения шизофрении не было обнаружено разницы между группами плацебо и группами, получали дозы 3 и 6 мг Инвега®. Дозозависимости ЭПС наблюдалась у пациентов, получавших две высокие дозы препарата Инвега®, то есть 9 и 12 мг в сутки. В ходе клинических исследований у пациентов с шизоаффективными расстройствами, получавших препарат Инвега®, ЭПС наблюдались чаще, чем в группе применения плацебо независимо от дозы.

Данные о ЭПС включают обобщенный анализ следующих симптомов: паркинсонизм (в том числе гиперсекреция слюны, мышечно-скелетная ригидность, паркинсонизм, слюнотечение, тонус по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсонизма походка и нарушения глабелярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизия (в том числе акатизия, возбуждение, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), дискинезия (дискинезия, судороги мышц, хореоатетоза, атетоз и миоклония), дистония (в том числе дистония, гипертония, кривошея, непроизвольное сокращение мышц, миогенная контрактура, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик, ларингоспазм, миотония, опистотонуса, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм ) и тремор. Включены также многие симптомы, которые не связаны с расстройствами экстрапирамидной системы.

Увеличение массы тела

В ходе клинических исследований у пациентов с шизофренией, получавших 3 и 6 мг Инвега®, и в группе плацебо увеличение массы тела на 7% и более от исходной массы тела наблюдалось почти с одинаковой частотой, однако среди пациентов, получавших 9 и 12 мг Инвега®, частота увеличения массы тела была выше, чем у тех, кто получал плацебо.

В ходе клинических исследований у пациентов с шизоаффективными расстройствами в большей части пациентов, получавших лечение препаратом Инвега® (5%), наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7% по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (1%). В ходе исследования двух групп больных, получавших различные дозы, увеличение массы тела на ≥ 7% наблюдалось у 3% больных в группе приема меньшей дозы (3-6 мг), в 7% в группе приема высокой дозы (9-12 мг) , 1% в группе приема плацебо.

Гиперпролактинемия

В клинических исследованиях пациентов с шизофренией увеличение уровня сывороточного пролактина наблюдалось у 67% пациентов, получавших препарат Инвега®. Пролактин-зависимые побочные реакции, которые могут свидетельствовать о повышении уровня пролактина (а именно: аменорея, галакторея, дисменорея, гинекомастия) наблюдались у 2% пациентов. Максимальное среднее увеличение уровня пролактина в сыворотке крови наблюдалось, как правило, на 15-й день лечения, но концентрации пролактина оставались выше начальный уровень к концу исследования.

Побочные реакции, характерные для класса антипсихотиков

При применении антипсихотических лекарственных средств могут развиться: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии, в том числе случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен, однако частоту определить невозможно.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профиль безопасности рисперидона можно принимать во внимание.

Пациенты пожилого возраста

Исследование, в котором участвовали пациенты пожилого возраста, больные шизофренией, показало, что профиль безопасности у этих пациентов сходен с таковым у пациентов младшей возрастной группы. Применение палиперидона пациентам пожилого возраста с деменцией не изучалось. В клинических исследованиях с некоторыми другими атипичными антипсихотическими лекарственными средствами наблюдался повышенный риск летального исхода и инсульта (см. Раздел «Особенности применения»).

Дети

Профиль безопасности препарата.

Одно краткосрочное и два долгосрочных клинические исследования применения палиперидона в таблетках пролонгированного высвобождения, которые проводились с участием детей в возрасте от 12 лет с шизофренией, показали, что общий профиль безопасности у этих пациентов сходен с таковым у взрослых пациентов. Сводные данные по пациентов с шизофренией этой возрастной группы (от 12 лет, n = 545), получавших препарат Инвега®, показывают, что частота и вид нежелательных реакций целом были сходными с таковыми у взрослых пациентов, кроме нижеперечисленных побочных эффектов, наблюдавшихся более часто у подростков, получавших препарат Инвега®, чем у взрослых, получавших препарат (и более часто, чем в группе плацебо): седация/сонливость, паркинсонизм, увеличение массы тела, инфекции верхних дыхательных путей, акатизия и тремор (очень часто ≥ 1/10) у детей боль в животе, галакторея, гинекомастия, акне, дизартрия, гастроэнтерит, носовое кровотечение, инфекции среднего уха, повышение уровня триглицеридов в крови и вертиго (часто ≥ 1/100, <1/10) у подростков.

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании при применении фиксированных доз препарата у подростков частота ЭПС была выше, чем в группе плацебо, причем для высоких доз частота была выше. Во всех исследованиях у детей частота ЭПС была выше, чем у взрослых, для всех дозировок препарата Инвега®.

Увеличение массы тела

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании при применении фиксированных доз препарата детям в большего процента пациентов (6-19% в зависимости от дозы), получавших препарат Инвега®, наблюдалось увеличение массы тела на ≥ 7% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (2 %). Четкой зависимости степени увеличения массы тела от дозы не наблюдалось. В долгосрочном 2-летнем исследовании пациенты, получавшие препарат Инвега® при двойных слепых и открытых исследований, сообщили об умеренном степень увеличения массы тела (4,9 кг).

У детей увеличение массы тела нужно оценивать по сравнению с ожидаемым при нормальном развитии.

Пролактин

В открытом исследовании продолжительностью до 2 лет при применении препарата Инвега® детям с шизофренией случаи повышения уровней пролактина в сыворотке крови наблюдались у 48% женской и 60% мужского пола. Побочные реакции, которые могут указывать на повышение уровня пролактина (например аменорея, галакторея, нарушения менструального цикла, гинекомастия), были зарегистрированы в 9,3% пациентов.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Данные отсутствуют.

Упаковка

По 7 таблеток в ориентированном полиамида (ОПА) - алюминий-ПВХ/алюминиевой блистере с разрывной упаковкой с защитой от открывания детьми; по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Янссен-Силаг С.п.А./Janssen Cilag S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Виа С.Янссен, 04100 Борго Сан Мишель, Латина, Италия

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.