Name: Іриновіста концентрат для розчину для інфузій по 20 мг/мл, 15 мл (300 мг) у флаконі, 1 шт.
Brand: Mistral
SKU: 2607034
Price: 0.01 UAH
Availability: InStock

Іринотекан

Діюча речовина

Торгівельна назва

Країна виробник

Виробник

Оригінальний препарат

Імпортний

Термін придатності

Міжнародна назва

Дозування

Форма випуску

Спосіб введення

Об'єм

Кількість в упаковці

Температура хранения

Температура зберігання

Основні

Алергикам с осторожностью

Алергікам

Водителям с осторожностью

Водіям

Беременным с осторожностью

Вагітним

Кормящим матерям запрещено

Годуючим матерям

Детям запрещено

Дітям

Кому дозволено

Взаимодействие с алкоголем нет данных

Взаємодія з алкоголем

Взаємодія

Основні властивості

Mistral

ЛС Ограниченного отпуска

Іриновіста

Іриновіста концентрат для розчину для інфузій по 20 мг/мл, 15 мл (300 мг) у флаконі, 1 шт.

Склад

діюча речовина: іринотекан;&nbsp;
1 мл концентрату містить іринотекану гідрохлориду тригідрату 20 мг;
допоміжні речовини: сорбіт (Е 420), кислота молочна, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Лікарська форма

Концентрат для розчину для інфузій.
Основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин жовтого кольору, що має забарвлення не більш ніж GY3, вільний від видимих часток.&nbsp;

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби. Код АТХ L01X X19.

Фармакодинаміка

Фармакокінетика

У дослідженні І фази з участю 60 пацієнтів, які отримували іринотекан у дозах від 100 до 750 мг/м2 поверхні тіла у вигляді 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії, було продемонстровано, що профіль виведення іринотекану має двофазний характер. Середній кліренс іринотекану з плазми крові становив 15 л/год/м2, а об&rsquo;єм розподілу у рівноважному стані (Vss) дорівнював 157 л/м2 поверхні тіла. Середній період напіввиведення з плазми у першій фазі трифазної моделі дорівнював 12 хвилин, у другій фазі &ndash; 2,5 години, а період напіввиведення дорівнював 14,2 години. Виведення SN-38 носить двофазний характер, а середня тривалість періоду напіввиведення цієї сполуки дорівнює 13,8 години. Наприкінці інфузії при введенні рекомендованої дози 350 мг/м2 поверхні тіла середні значення максимальної концентрації у плазмі становили 7,7 мкг/мл для іринотекану та 56 г/мл для SN-38, а середні значення площі під фармакокінетичною кривою (AUC) становили 34 мкг&bull;год/мл та 451 нг&bull;год/мл відповідно. Для SN-38 зазвичай характерні виражені індивідуальні зміни фармакокінетичних характеристик.
Аналіз популяційної фармакокінетики іринотекану був проведений у вибірці 148 пацієнтів з метастатичним колоректальним раком. Ці пацієнти отримували іринотекан у різних дозах та за різними схемами дозування у дослідженнях ІІ фази. Фармакокінетичні параметри, встановлені за допомогою трикамерної моделі, були подібними до параметрів, отриманих під час досліджень І фази. Результати всіх досліджень свідчать, що експозиція іринотекану (СРТ-11) та SN-38 зростає пропорційно до дози СРТ-11. Фармакокінетика цих сполук не залежить від кількості попередніх циклів лікування та схеми дозування.
Зв&rsquo;язування з білками плазми in vitro становило приблизно 65 % для іринотекану та приблизно 95 % для SN-38.
Дослідження балансу маси та метаболізму із застосуванням іринотекану, міченого ізотопом 14С, продемонстрували, що більше 50 % введеної внутрішньовенно дози іринотекану виводиться у незміненому вигляді, причому 33 % дози виводиться з калом (переважно за допомогою жовчі) та 22 %‒із сечею.
Кожен з двох наступних шляхів метаболізму забезпечує перетворення мінімум 12 % дози:
<ul>
<li>гідроліз під дією карбоксилестерази з утворенням активного метаболіту SN-38, що виводиться з організму переважно за рахунок глюкуронізації з подальшим виведенням глюкуронового кон'югату за допомогою печінки та нирок (менше 0,5 % дози іринотекану). Вважається, що SN-38-глюкуронід у подальшому зазнає гідролізу у кишковому тракті;</li>
<li>окислення за допомогою цитохромів P450 3A призводить до розриву зовнішнього піперидинового кільця з утворенням похідного амінопепнатоєвої кислоти та похідного первинного аміну (див. розділ &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;).</li>
</ul>
Незмінений іринотекан становить основну фракцію препарату у плазмі крові. Далі у порядку зниження кількості йдуть похідне амінопепнатоєвої кислоти, SN-38-глюкуронід та SN-38. Лише SN-38 проявляє значущу цитотоксичну дію.
У пацієнтів з рівнем білірубіну вище верхньої межі норми у 1,5‑3 рази кліренс іринотекану знижується на 40 %. У пацієнтів цієї групи введення 200 мг/м2 поверхні тіла іринотекану призводить до такої ж експозиції препарату у плазмі крові, як і при введенні 350 мг/м2 поверхні тіла іринотекану пацієнтам з нормальними показниками функції печінки.&nbsp;

Показання

Лікування пацієнтів з поширеним колоректальним раком:
<ul>
<li>у комбінації з 5-фторурацилом та фолінієвою кислотою пацієнтам, які не отримували попередньої хіміотерапії для лікування поширеного захворювання;</li>
<li>як монотерапія пацієнтам, яким встановлений режим лікування із застосуванням 5-фторурацилу виявився неефективним.</li>
</ul>
У комбінації з цетуксимабом ІриноВісту можна застосовувати для лікування метастатичного колоректального раку з диким типом гена KRAS, що експресує рецептори до епідермального фактора росту пацієнтам, які раніше не отримували лікування від метастатичного раку або для яких цитотоксичне лікування із застосуванням іринотекану виявилося неефективним.
У комбінації з 5-фторурацилом, фолінієвою кислотою та бевацизумабом ІриноВісту можна застосовувати як терапію першої лінії пацієнтам із метастатичними карциномами товстої або прямої кишки.
У комбінації з капецитабіном (з додаванням бевацизумабу або без нього) ІриноВісту можна застосовувати як терапію першої лінії пацієнтам із метастатичним колоректальним раком.

Протипоказання

Хронічні запальні захворювання кишечнику та/або обструкція кишечнику (див. розділ &laquo;Особливостіо застосування&raquo;).
Наявність в анамнезі тяжких реакцій гіперчутливості до іринотекану гідрохлориду тригідрату або до будь-якого з допоміжних компонентів препарату ІриноВіста.
Період годування груддю.
Рівень білірубіну вище верхньої межі норми більш ніж у 3 рази.
Тяжка недостатність кісткового мозку.
Стан здоров&rsquo;я за індексом ВОЗ &gt;2.
Супутнє лікування звіробоєм.
Живі атенуйовані вакцини.
Повна інформація щодо протипоказань цетуксімабу або бевацизумабу або капецитабіну наведена у інструкції для медичного застосування цих лікарських засобів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Протипоказане одночасне застосування наступних лікарських засобів із препаратом ІриноВіста (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;).
<ul>
<li>Вакцина проти жовтої гарячки‒через ризик розвитку генералізованої реакції на вакцину із летальним наслідком.</li>
<li>Звіробій знижує рівень SN-38 у плазмі крові. У невеликому дослідженні фармакокінетики (n = 5), де іринотекан у дозі 350 мг/м2 поверхні тіла вводили у комбінації зі звіробоєм (Hypericum perforatum) у дозі 900 мг, спостерігалося зниження концентрації SN-38, активного метаболіту іринотекану, у плазмі крові на 42 %. Тому не слід застосовувати звіробій одночасно з іринотеканом.</li>
<li>Живі атенуйовані вакцини &ndash; через ризик розвитку системних захворювань з можливим летальним наслідком (наприклад інфекційних захворювань). Такий ризик збільшується у пацієнтів із пригніченим імунітетом внаслідок основного захворювання. Одночасне застосування живих атенуйованих вакцин протипоказано під час лікування іринотеканом та на протязі 6-ти місяців після закінчення хіміотерапії. Можливе застосовування інактивованих вакцин (вакцина поліомієліту), але відповідь на такі вакцини може бути знижена.</li>
</ul>
Не рекомендовано одночасно застосовувати наступні лікарські засоби з препаратом ІриноВіста.&nbsp;
Одночасне застосування іринотекану та індукторів/інгібіторів цитохром P450 3A4 (CYP3A4) може призводити до зміни інтенсивності метаболізму іринотекану, слід його уникати. (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
Сильні індуктори CYP3A4 та/або UGT1A1(наприклад, рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал або фенітоїн:
&nbsp;Слід дотримуватись обережності при лікуванні пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори (наприклад кетоконазол) або індуктори (наприклад рифампіцин, карбамазепін, фенобарбітал або фенітоїн) метаболізму лікарських препаратів через цитохром P450 3A4.
Результати декількох досліджень продемонстрували, що одночасне застосування протисудомних препаратів-індукторів CYP3A (наприклад карбамазепін, фенобарбітал або фенітоїн) знижує рівень експозиції іринотекану, SN-38 та SN-38-глюкуроніду, та призводить до зменшення фармакодинамічного ефекту. Дія таких протисудомних препаратів полягала у зниженні AUC для SN-38 та SN-38-глюкуроніду на 50 % або навіть більше. Крім індукції цитохрому P450 3A, зниження рівня експозиції іринотекану та його метаболітів може бути обумовлене також посиленою глюкуронізацією та більш інтенсивним виведенням із жовчю.
Фенітоїн &ndash; через ризик загострення судом внаслідок зниження інтенсивності поглинання фенітоїну у травному тракті під впливом цитотоксичного препарату або через ризик посилення токсичності внаслідок зростання інтенсивності печінкового метаболізму під впливом фенітоїну.
Сильні інгібітори CYP3A4(наприклад, кетоконазол, ітроконазол, вориконазол, позаконазол, інгібітори протеази, кларитроміцин, еритроміцин, телитроміцин):
У результаті дослідження було встановлено, що одночасне застосування кетоконазолу призводило до зниження AUC метаболіту APC на 87 %, а AUC метаболіту SN-38 знижувалася на 109 % порівняно з застосуванням іринотекану як монотерапії.
Інгібітори UGT1A1(наприклад, атазанавір, кетоконазол, регорафеніб):&nbsp;
Одночасне застосування іринотекану з атазанавіру сульфатом (потужний інгібітор CYP3A4 та UGT1A1) може підвищувати системну експозицію активного метаболіту іринотекану SN-38. Лікарям слід враховувати цю можливість при одночасному призначенні цих двох препаратів.
Інші інгібітори CYP3A4(наприклад, крізотініб,іделалізіб):
Ризик збільшення токсичності іринотекану внаслідок зниження його метаболізму при одночасном застосуванні з крізотінібом або іделалізібом.
Наступні лікарські засоби застосовувати разом із препаратом ІриноВіста слід з обережністю.
У пацієнтів з пухлинами існує підвищений ризик розвитку тробмоемболічних явищ. Тому таким пацієнтам зазвичай слід застосовувати антикоагулянти. При наявності показань до застосування антикоагулянтів-антагоністів вітаміну К, необхідно частіше, ніж зазвичай, контролювати показник Міжнародного нормалізованого відношення. Це пов&rsquo;язано з вузьким терапевтичним діапазоном цих препаратів, високою індивідуальною варіабельністю показників тромбогенності крові та можливістю взаємодії антикоагулянтів для внутрішнього застосування та протиракових хіміотерапевтичних препаратів.
Імунодепресанти (наприклад, циклоспорин, такролімус) &ndash; через ризик надмірного пригнічення імунної системи з ризиком розвитку проліферації лімфоцитів.
Блокатори нейром&rsquo;язової взаємодії: неможливо виключити взаємодію між іринотеканом та блокаторами нейром&rsquo;язової взаємодії. Оскільки іринотекан чинить антихолінестеразну дію, препарати, що також чинять антихолінестеразну дію, можуть збільшувати тривалість нейром&rsquo;язового блокування сульфаметонію, та протидіяти нейром&rsquo;язовому блокуванню недеполяризуючих препаратів.
Інші комбінації.
5-фторурацил/фолінова кислота: одночасне застосування 5-ФУ/ФК у складі комбінованої терапії не змінює фармакокінетику іринотекану.
Бевацизумаб: Результати специфічного дослідження взаємодії між лікарськими засобами не продемонстрували значного впливу бевацизумабу на фармакокінетику іринотекану та його активного метаболіту SN-38. Однак це не виключає будь-якого підвищення токсичності внаслідок їхніх фармакологічних властивостей.
Цетуксимаб: інформація щодо впливу цетуксимабу на профіль безпечності іринотекану або про аналогічний вплив іринотекану на цетуксимаб відсутня.

Особливості застосування

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Необхідно попереджати пацієнтів про можливість розвитку запаморочення або порушень зору протягом 24 годин після застосування препарату ІриноВіста та рекомендувати їм при виникненні зазначених вище симптомів не керувати автотранспортом та не працювати з іншими механізмами.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Період вагітності.
Даних щодо застосування іринотекану вагітним жінкам немає. У дослідженнях на тваринах було продемонстровано, що іринотекан має ембріотоксичну та тератогенну дію. Таким чином, беручи до уваги результати досліджень на тваринах та механізм дії іринотекану, не слід застосовувати ІриноВісту у період вагітності, за винятком крайньої необхідності.&nbsp;
Жінки, які можуть завагітніти.
Жінкам, які можуть завагітніти, слід вживати ефективні заходи для запобігання вагітності протягом лікування та 1 місяця після лікування, а чоловікам &ndash; протягом лікування та 3-х місяців після закінчення курсу лікування.
Вплив на репродуктивну функцію.
Інформація стосовно впливу іринотекану на репродуктивну функцію людини відсутня. У дослідженнях на тваринах були документально зареєстровані побічні реакції іринотекану на репродуктивну функцію потомства тварин.
Період годування груддю.
Мічений 14С іринотекан був виявлений у молоці самок щурів. Невідомо, чи проникає іринотекан у грудне молоко людини. Відповідно, через можливість виникнення побічних реакцій у дітей, яких годують груддю, на час лікування препаратом ІриноВіста годування груддю слід призупинити (див. розділ &laquo;Протипоказання&raquo;).

Спосіб застосування та дози

Препарат призначений для лікування лише дорослих пацієнтів. Розчин для інфузій необхідно вводити у периферичну або центральну вену.
Приготування до внутрішньовенного введення розчину.
Подібно до інших препаратів, що вводять шляхом ін&rsquo;єкції, розчин препарату ІриноВіста слід готувати з дотриманням вимог асептики. Якщо у флаконі або після розчинення є помітний преципітат, препарат слід утилізувати з дотриманням стандартних процедур утилізації цитотоксичних препаратів.
Дотримуючись норм асептики, відбирати каліброваним шприцом необхідну кількість розчину препарату ІриноВіста з флакона та вводити дозу в пакет або пляшку об&rsquo;ємом 250 мл, що містить 0,9 % розчин натрію хлориду або 5 % розчин глюкози. Ретельно перемішувати розчин, вручну обертаючи ємкість.
Рекомендовані дози препарату.
При монотерапії препарат ІриноВіста зазвичай призначати 1 раз на 3 тижні. Водночас пацієнтам, яким може бути необхідний більш ретельний нагляд або які знаходяться у групі підвищеного ризику розвитку тяжкої нейтропенії, можна розглянути щотижневу схему застосування препарату (див. розділ &laquo;Фармакологічні властивості&raquo;).
Монотерапія (для пацієнтів, які раніше отримували лікування): рекомендована доза препарату ІриноВіста становить 350 мг/м2 поверхні тіла, введених шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 30‒90 хвилин через кожні 3 тижні (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).&nbsp;
Комбінована терапія (для пацієнтів, які раніше не отримували лікування): ефективність та безпека застосування ірингтекану в комбінації з 5-фторурацилом (5-ФУ) та фолінієвою кислотою (ФК) оцінювали за наступною схемою дозування (див. розділ &laquo;Фармакодинаміка&raquo;) - іринотекан та 5-ФУ/ФК через кожні 2 тижні. Рекомендована доза препарату ІриноВіста становить 180 мг/м2 поверхні тіла, введених шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 30‒90 хвилин 1 раз на 2 тижні з подальшим введенням шляхом інфузії фолінієвої кислоти або 5-фторурацилу. Зазвичай слід застосовувати таку ж дозу іринотекану, як і під час останніх циклів лікування із застосуванням іринотекану. Іринотекан слід вводити не раніше ніж через 1 годину після закінчення інфузії цетуксимабу.
Корекція дози.
Іринотекан слід вводити після адекватного зникнення усіх побічних реакцій до ступеня 0 або 1 за шкалою NCI-CTC (загальні критерії оцінки токсичності Національного інституту раку) та після повного припинення пов&rsquo;язаної з лікуванням діареї.
На початку наступного введення шляхом інфузії дозу препарату ІриноВіста та 5-ФУ, якщо застосовується, слід знижувати залежно від проявів побічних реакцій найтяжчого ступеня, що спостерігалися під час попередньої інфузії.
Слід відкласти початок лікування на 1‒2 тижні для зникнення пов&rsquo;язаних з лікуванням побічних реакцій.
При розвитку наступних побічних реакцій дозу препарату ІриноВіста та/або 5-ФУ слід зменшити на 15‒-20 %:
<ul>
<li>гематотоксичність (нейтропенія IV ступеня, фебрильна нейтропенія (нейтропенія III‑IV ступеня, що супроводжується гарячкою II‑IV ступеня), тромбоцитопенія та лейкопенія (IV ступеня));</li>
<li>негематологічна токсичність (III‑IV ступеня).</li>
</ul>
Пацієнтам віком від 65 років при застосуванні іринотекану та капецитабіну рекомендується знижувати дозу капецитабіну до 800 мг/м2 поверхні тіла 2 рази на добу.
Тривалість лікування.
Лікування препаратом ІриноВіста слід продовжувати до об&rsquo;єктивного прогресування захворювання або до розвитку ознак неприпустимої токсичності.
Пацієнти з порушеннями функцій печінки.&nbsp;
Монотерапія.
<ul>
<li>Пацієнтам з індексом загального стану &le; 2 початкову дозу препарату ІриноВіста необхідно визначати за рівнем білірубіну в крові (при підвищенні рівня білірубіну вище верхньої межі норми не більш ніж у 3 рази). У таких пацієнтів з гіпербілірубінемією та протромбіновим часом, більшим на 50 %, кліренс іринотекану знижується (див. розділ &laquo;Фармакокінетика&raquo;), внаслідок чого зростає ризик розвитку гематотоксичності. Тому такій категорії пацієнтів слід щотижня контролювати показники клінічного аналізу крові.</li>
<li>Пацієнтам з рівнем білірубіну вище верхньої межі норми не більш ніж у 1,5 раза рекомендована доза препарату ІриноВіста становить 350 мг/м2 поверхні тіла.</li>
<li>Пацієнтам з рівнем білірубіну вище верхньої межі норми у 1,5‒3 рази рекомендована доза препарату ІриноВіста становить 200 мг/м2 поверхні тіла.</li>
<li>Пацієнтам з рівнем білірубіну вище верхньої межі норми більш ніж у 3 рази не слід застосовувати ІриноВісту (див. розділи &laquo;Протипоказання&raquo; та &laquo;Особливості застосування&raquo;).</li>
</ul>
Інформація щодо застосування іринотекану в комбінації з іншими препаратами пацієнтам з ураженнями печінки відсутня.
Пацієнти з порушенням функцій нирок.
Застосовувати ІриноВісту пацієнтам з порушенням функцій нирок не рекомендується, оскільки дослідження щодо застосування іринотекану такій категорії пацієнтів не проводили (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Фармакокінетика&raquo;).
Пацієнти літнього віку.
Спеціальних фармакокінетичних досліджень з участю пацієнтів літнього віку не проводили. Водночас пацієнтам цієї групи слід ретельно підбирати дозу, оскільки у таких пацієнтів набагато частіше має місце зниження біологічних функцій. Пацієнти цієї вікової групи потребують більш інтенсивного нагляду (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
ІриноВісту слід готувати до застосування, подібно до інших протипухлинних препаратів та застосовувати з обережністю. Застосування захисних окулярів, маски та рукавичок є обов&rsquo;язковим.
У разі потрапляння концентрату або розчину для інфузії на шкіру слід негайно змити розчин та ретельно вимити місце контакту водою з милом, а у разі потрапляння на слизові оболонки ‒слід негайно змити водою.
Утилізація.
Усі матеріали, що застосовують для розчинення та введення препарату, підлягають утилізації відповідно до стандартних процедур медичного закладу, що застосовуються до цитотоксичних препаратів.

Діти

Препарат призначений для лікування лише дорослих пацієнті

Передозування

Були отримані повідомлення про передозування, що може мати летальний наслідок, при застосуванні доз іринотекану, що приблизно вдвічі перевищували рекомендовану терапевтичну дозу. Найбільш значущими побічними реакціями були нейтропенія тяжкого ступеня та діарея тяжкого ступеня. Відомого антидоту до препарату ІриноВіста &nbsp;не існує. Слід проводити максимально інтенсивне підтримуюче лікування, щоб запобігти зневодненню внаслідок діареї та щоб вилікувати можливі інфекційні ускладнення.

Побічні реакції

3 роки.
Розчин препарату ІриноВіста у розчинах для інфузій (після розведення 0,9 % розчином натрію хлориду або 5 % розчином глюкози) зберігає фізичну та хімічну стабільність протягом 12 годин при температурі 15‒25 &deg;C та протягом 48 годин при неяскравому освітленні та температурі 2‒8 &deg;C.
Водночас з метою зниження ризику мікробіологічної контамінації рекомендовано готувати розчини для інфузії безпосередньо перед введенням, та проводити інфузії якомога швидше після приготування розчину. Якщо розчин не введено одразу після приготування, то відповідальність за умови та термін зберігання розчину до моменту його введення несе користувач. Якщо розчин готували не в контрольованих і валідованих асептичних умовах, то його слід зберігати при 2‒8 &deg;C не довше ніж 24 години.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 &deg;C у недоступному для дітей місці.
&nbsp;
Несумісність.
Не змішувати з іншими лікарськими засобами. Несумісність препарату невідома.&nbsp;

Упаковка

По 15 мл (300 мг) концентрату у флаконі; по 1 флакону в пачці.

Категорія відпуску

Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Пфаффенрідер Штрассе 5, Вольфратсхаузен, Баварія, 82515, Німеччина.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Ириновиста концентрат для раствора для инфузий по 20 мг/мл, 15 мл (300 мг) в флаконе,1 шт.

Не подлежит возврату

Товари надійної якості не підлягають обміну та поверненню.