Оргалутран 0,5 мг/мл 0,5 мл №5 шприц розчин для ін'єкцій

ІНСТРУКЦІЯ 
для медичного застосування лікарського засобу 
ОРГАЛУТРАН^® 
(ORGALUTRAN^®)

Склад:

діюча речовина: ganirelix;

1 попередньо наповнений шприц містить 0,5 мл водного розчину 0,5 мг/мл ганіреліксу ацетату (у перерахуванні на вільну основу);

допоміжні речовини: маніт (E 421), кислота оцтова льодяна, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний водний розчин.

Фармакотерапевтична група. Антагоніст гонадотропін-рилізинг гормона.

Код АТХ H01C C01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Механізм дії.

Оргалутран^® є антагоністом гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ), який модулює гіпоталамо-гіпофізарно-гонадальну систему шляхом конкурентного зв’язування з рецепторами ГнРГ у гіпофізі. Унаслідок цього відбувається швидке повне та зворотне пригнічення вивільнення ендогенних гонадотропінів без попередньої стимуляції, як це спостерігається при введенні агоністів ГнРГ. Після багаторазового введення 0,25 мг препарату Оргалутран^® жінкам концентрації ЛГ (лютеїнізуючого гормона), ФСГ (фолікулостимулюючого гормону) та естрадіолу (E2) у сироватці крові максимально зменшувались на 74 %, 32 % і 25 % через 4, 16 і 16 годин після ін’єкції відповідно. Рівень гормонів у сироватці крові відновлювався до початкових значень протягом 2 днів після останньої ін’єкції.

Фармакодинамічні ефекти.

Середня тривалість лікування препаратом Оргалутран^® у дозі 0,25 мг на добу у пацієнток, які проходять процедуру контрольованої стимуляції яєчників, становить 5 днів.  Під час лікування  препаратом Оргалутран^® середня частота підвищення рівня ЛГ (> 10 МО/л) з одночасним збільшенням концентрації прогестерону (> 1 нг/мл) становить 0,3–1,2 %, що можна порівняти з аналогічним  показником агоністів  ГнРГ (0,8 %). Спостерігалася тенденція до збільшення кількості випадків підвищення концентрації ЛГ і прогестерону у жінок з більш високою масою тіла (> 80 кг), але це не впливало на клінічний результат. Проте, ґрунтуючись на невеликій кількості пацієнтів, які отримували лікування до теперішнього часу, такий вплив не може бути виключений.

У випадку високої оваріальної відповіді, що виникає в результаті високої експозиції гонадотропінів або високої реактивності яєчників, передчасне підвищення ЛГ може спостерігатися раніше 6-го дня стимуляції. Початок лікування препаратом Оргалутран^® на 5-й день стимуляції може попередити таке передчасне підвищення ЛГ без подальшого впливу на клінічний результат.

Клінічна ефективність та безпека.

У контрольованих дослідженнях застосування препарату Оргалутран^® із ФСГ при використанні протоколу тривалого застосуванням агоніста ГнРГ як еталону, лікування за допомогою схеми препаратом Оргалутран^® призводило до більш швидкого росту фолікулів упродовж перших днів стимуляції, але остаточна кількість зростаючих фолікулів була дещо меншою і вони продукувались, в середньому, менше естрадіолу. Така різниця у характері росту фолікулів вимагає, щоб корекція дози ФСГ залежала від кількості і розміру зростаючих фолікулів, а не від концентрації естрадіолу в циркулюючій крові. Аналогічні порівнювальні дослідження корифолітропіну альфа із застосуванням антагоніста ГнРГ або протоколу тривалого застосування агоністів не проводилися.

Фармакокінетика.

Фармакокінетичні показники після багаторазового підшкірного введення препарату Оргалутран^® (ін’єкція 1 раз на добу) подібні до показників після одноразового підшкірного введення. Після багаторазового введення 0,25 мг на добу постійний рівень концентрації у крові приблизно 0,6 нг/мл досягається протягом 2–3 днів.

Фармакокінетичний аналіз свідчить про зворотний взаємозв’язок між масою тіла і концентрацією препарату Оргалутран^® у сироватці крові.

Абсорбція.

Протягом перших 1–2 годин (t_max) після одноразового підшкірного введення 0,25 мг препарату Оргалутран^® спостерігається швидке зростання концентрації ганіреліксу у сироватці крові з максимальним значенням (С_max) приблизно 15 нг/мл.  Біодоступність препарату Оргалутран^® після підшкірного введення становить приблизно 91 %.

Метаболічний профіль.

Основним компонентом, сполукою, що є у плазмі крові, є ганірелікс. Ганірелікс є також основною сполукою, що виводиться із сечею. З калом виводяться тільки метаболіти. Метаболіти являють собою невеликі пептидні фрагменти, які утворюються шляхом ферментативного гідролізу ганіреліксу в обмежених ділянках. Метаболічний профіль препарату Оргалутран^® у людей подібний до того, який спостерігався у тварин.

Виведення.

Період  напіввиведення (t_½) становить близько 13 годин, а кліренс – приблизно 2,4 л/год. Препарат виводиться разом з калом (приблизно 75 %) та сечею (приблизно 22 %).

Доклінічні дані з безпеки.

Доклінічні дані свідчать про відсутність специфічного ризику для людини, виходячи з результатів досліджень з фармакологічної безпеки, токсичності при застосуванні повторних доз та генотоксичності.

Дослідження репродуктивної функції, що проводилися із застосуванням ганіреліксу в дозах від 0,1 до 10 мкг/кг/добу (підшкірно) у щурів і в дозах від 0,1 до 50 мкг/кг/добу (підшкірно) у кролів, продемонстрували підвищення частоти резорбції плода в групах застосування максимальних доз. Тератогенних ефектів не спостерігалося.

Клінічні характеристики.

Показання.

Попередження передчасного підйому рівня лютеїнізуючого гормона (ЛГ) у жінок, яким проводять контрольовану гіперстимуляцію яєчників (КГЯ) з використанням допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ).

Протипоказання.

- Підвищена чутливість до діючої речовини або до інших компонентів препарату.

- Підвищена чутливість до ГнРГ або до інших його аналогів.

- Порушення функції нирок або печінки помірного або тяжкого ступеня тяжкості.

- Вагітність або період годування груддю.

Дослідження взаємодії препарату Оргалутран^® з іншими лікарськими засобами не проводилися. Не можна виключити імовірість взаємодії з іншими лікарськими засобами, що застосовуються одночасно, включаючи препарати, що вивільняють гістамін.

Особливості застосування.

Реакції гіперчутливості. Необхідно бути особливо обережними при застосуванні препарату для лікування жінок з ознаками і симптомами активних алергічних станів. Під час постмаркетингового спостереження повідомлялося про випадки реакцій гіперчутливості, які виникали відразу після застосування першої дози (див. розділ «Побічні реакції»). Через відсутність клінічного досвіду застосування препарату Оргалутран^® його не рекомендується призначати жінкам з тяжкими алергічними захворюваннями.

Алергія на латекс. Упаковка цього лікарського засобу містить натуральний каучуковий латекс, який може спричиняти алергічні реакції.

Синдром гіперстимуляції яєчників. Під час проведення стимуляції яєчників або після неї можливе виникнення синдрому гіперстимуляції яєчників (СГЯ). Ризик появи цього ускладнення слід враховувати при проведенні стимуляції гонадотропінами. При СГЯ необхідно проводити симптоматичне лікування (спокій, внутрішньовенне введення електролітних або колоїдних розчинів, гепарину).

Позаматкова вагітність. Оскільки безплідні жінки, які отримують процедури допоміжної репродукції, і особливо екстракорпорального запліднення (ЕКО), часто мають порушення функції фаллопієвих труб, імовірність позаматкової вагітності у них може збільшуватися. Важливо якомога раніше провести ультразвукове дослідження для підтвердження того, що вагітність є внутрішньоматковою.

Вроджені вади. Імовірність вроджених вад після застосування ДРТ може бути дещо вищою, ніж при спонтанному зачатті. Це, як вважається, пов’язано з деякими особливостями батьків (наприклад, вік матері, характеристики сперми) та з вищою імовірністю багатоплідної вагітності після застосування ДРТ. У клінічних дослідженнях за участю понад 1000 новонароджених було продемонстровано, що частота виникнення вроджених вад у дітей, народжених після КГЯ із застосуванням препарату Оргалутран^®, збігається з відповідними показниками, про які повідомлялося після КГЯ із застосуванням антагоністів ГнРГ.

Жінки з масою тіла менш ніж 50 кг або більш ніж 90 кг. Безпека та ефективність застосування препарату Оргалутран^® не були встановлені у жінок з масою тіла менш ніж 50 кг або більш ніж 90 кг (див. підрозділи «Фармакодинаміка», «Фармакокінетика»).

Застосування у період  вагітності або годування груддю.

Вагітність. Немає відповідних даних про застосування препарату в період вагітності.

У дослідженнях на тваринах введення ганіреліксу під час імплантації призводило до резорбції плода (див. розділ «Доклінічні дані з безпеки»). Значення цих даних для людини не встановлено.

Годування груддю. Невідомо, чи проникає ганірелікс у грудне молоко.

Застосування препарату Оргалутран^® протипоказано в період вагітності і годування груддю (див. розділ «Протипоказання»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Вплив препарату Оргалутран^® на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не досліджувався.