Прегніл порошок для розчину для ін'єкцій, 1500 МО, 3 шт. + розчинник

1 флакон (или 1 мл готового раствора) содержит:

действующее вещество: 1500 МЕ человеческого хорионического гонадотропина;

другие составляющие: натрия кармелоза; маннит (Е 421); натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат.

1 флакон с растворителем содержит 1 мл раствора хлорида натрия 0,9%.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: сухой порошок белого цвета или слипающаяся масса; растворитель – прозрачный и бесцветный водный раствор.

Гонадотропины и другие овуляционные стимуляторы. Гонадотропные гормоны. Код ATXG03G A01.

Прегнил содержит человеческий хорионический гонадотропин (лХГ) с активностью лютеинизирующего гормона (ЛГ). ЛГ необходимо для роста и созревания гамет у мужчин и женщин, а также для продуцирования половых стероидных гормонов.

Женщинам Прегнил следует применять в качестве заменителя выброса эндогенного ЛГ в середине цикла, чтобы индуцировать завершающую фазу созревания фолликулов, что приводит к овуляции. Прегнил можно применять также как заменитель эндогенного ЛГ во время лютеиновой фазы.

Препарат Прегнил следует применять для стимуляции клеток Лейдига для ускорения процесса образования тестостерона.

Абсорбция и распределение. Максимальные концентрации лХГ в плазме крови после однократной внутримышечной (в/м) или подкожной (п/ш) инъекции будут достигнуты примерно через 6 и 16 часов соответственно у мужчин и у женщин, в обоих случаях примерно через 20 часов. Хотя наблюдалась высокая межсубъектная вариабельность, различие после в/м инъекции, связанное с полом, может быть следствием большей толщины жировой ткани в ягодичной области у женщин, чем у мужчин.

Биотрансформация. ЛХГ метаболизируется примерно на 80%, главным образом в почках.

Было обнаружено, что в/м и п/ш способы введения лХГ биоэквивалентны относительно объема абсорбции и видимого периода полувыведения, что составляет примерно 33 часа. Учитывая рекомендованные режимы дозировки и длительность периода полувыведения, кумуляции не ожидается.

Женщины:

• стимуляция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением вызревания фолликулов;
• подготовка фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (в медицинских программах вспомогательных репродукций);
• поддержание лютеиновой фазы у женщин при проведении контролируемой гиперстимуляции яичников (в медицинских программах вспомогательных репродукций) с применением аналогов гонадотропин-рилизинг гормона или других средств для стимуляции овуляции при женском бесплодии, обусловленном ановуляцией при отсутствии активности эндогенного (ОЗ).

Мужчины:

• гипогонадотропный гипогонадизм;
• бесплодие, связанное с идиопатической диспермией.

Мальчики:

• задержка полового созревания, связанная с недостаточной продукцией гонадотропина гипофизом;
• крипторхизм, не связанный с анатомической обструкцией.

Женщины и мужчины

• Повышенная чувствительность к гонадотропинам человека или к любому из компонентов лекарственного средства (см. раздел «Особенности применения»).
• Диагностированные или подозреваемые половые гормонозависимые опухоли яичников, молочных желез, матки, тестикулов, простаты, гипофиза или гипоталамуса.

Дополнительно для женщин

• Врожденная патология репродуктивных органов, при которой противопоказана беременность.
• Фиброидная опухоль матки, при которой противопоказана беременность.
• Патологическое (не менструальное) вагинальное кровотечение без установленной/диагностированной этиологии.

Взаимодействие препарата Прегнил с другими лекарственными средствами не изучали; следовательно, нельзя исключить взаимодействия с часто применяемыми лекарственными средствами.

После введения Прегнил может влиять на иммунологическое определение лХГ в плазме/мочи до 10 дней, и тест на беременность может быть псевдоположительным.

Женщины и мужчины:

Реакции гиперчувствительности:

• Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, как общих, так и местных, анафилаксии и ангионевротический отек. Если подозревается реакция гиперчувствительности, Прегнил следует отменить и оценить другие потенциальные причины реакции (см. раздел «Противопоказания»).

Общие особенности:

• Пациенты должны быть оценены в отношении неконтролируемой негонадальной эндокринопатии (например, нарушение функции щитовидной железы, надпочечников или гипофиза) и должно быть назначено специальное лечение.
• действующее вещество данного препарата получено из мочи человека, поэтому нельзя исключить риск передачи патогенного микроорганизма (известного или неизвестного). Нет случаев вирусной контаминации вследствие применения гонадотропинов, полученных из мочи человека.
• пациенты, придерживающиеся диеты с ограниченным содержанием натрия. Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в суточной дозе, то есть практически не содержит натрия.
• Прегнил не следует применять для снижения массы тела. ЛХГ не влияет на метаболизм жира, распределение жировой ткани или аппетит.

Женщины

Многоплодная беременность и роды: беременность, наступившая после индукции овуляции гонадотропными препаратами, имеет повышенный риск многоплодной беременности.

Эктопическая беременность:

У женщин, страдающих бесплодием и применяющих вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), повышается частота развития эктопической беременности. Раннее подтверждение внутриматочной беременности с помощью УЗИ важно.

Потеря беременности:

Частота потери беременности у женщин, которым проводится ВРТ, выше, чем у здоровой популяции.

Врожденная патология:

Частота возникновения врожденных пороков развития плода после применения Вспомогательных Репродуктивных Технологий, а также у пациенток с ановуляцией может быть несколько выше, чем после спонтанного зачатия. Считается, что это связано с отличием родительских характеристик (например, возраст матери, характеристики спермы) и более высокой частотой многоплодной беременности. Нет никаких признаков того, что использование гонадотропинов связано с повышенным риском врожденных пороков развития.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ):

СГСЯ это медицинское состояние, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. Клиническими признаками и симптомами СГСЯ легкой и умеренной степени тяжести есть: абдоминальная боль, тошнота, диарея, легкая и умеренная форма увеличения яичников и киста яичника. Тяжелая форма СГСЯ может быть угрожающим жизни состоянием. Клинические признаки и симптомы тяжелой формы СГСЯ: киста яичника большого размера, острая абдоминальная боль, асцит, плевральный выпот, гидроторакс, диспноэ, олигурия, патологические изменения показателей крови и увеличение массы тела. В редких случаях венозный и артериальный тромбоэмболизм может развиваться в результате СГСЯ. Также сообщалось о связи СХСЯ с преходящими патологическими изменениями показателей функции печени, с морфологическими изменениями при биопсии печени или без таковых.

Необходимо соблюдать рекомендованную дозу лекарственного средства Прегнил и схемы лечения. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Прегнил, поскольку СГСЯ может быть вызван приемом хорионического гонадотропина человека (лХГ). СГСЯ также может быть обусловлен беременностью (эндогенный лХГ). Ранний СГСЯ обычно возникает в течение 10 дней после применения лХГ и может быть связан с чрезмерным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГСЯ возникает более чем через 10 дней после применения лХГ, вследствие гормональных изменений при беременности. Поскольку существует риск развития СГСЯ, за состоянием пациентов следует наблюдать в течение как минимум 2 нед после применения лХГ.

Женщины с известными факторами риска высокоинтенсивного ответа яичников могут быть особенно подвержены развитию СГСЯ в ходе или после лечения препаратом Прегнил. Женщинам с частично известными факторами риска, получающими первый цикл стимуляции яичников, рекомендовано тщательное наблюдение относительно ранних признаков и симптомов СГСЯ.

Необходимо использовать современный клинический опыт для уменьшения риска СГСЯ при применении Вспомогательных Репродуктивных Технологий (ВРТ). Тщательный мониторинг реакции яичников имеет немаловажное значение для уменьшения риска возникновения СГСЯ. Для мониторинга развития СХСЯ следует проводить УЗИ для лечения и через регулярные интервалы во время лечения; одновременное определение уровней эстрадиола в сыворотке крови также может быть целесообразным. При применении ВРТ существует повышенный риск развития СГСЯ с 18 или более фолликулами, имеющими диаметр 11 мм и более. Для пациентов с повышенным риском СГСЯ или развитием СГСЯ, стандартное и соответствующее лечение СГСЯ должно быть обеспечено.

Перекрут яичника:

Сообщалось о перекруте яичника после лечения гонадотропинами, включая препарат Прегнил. Перекрут яичника может быть связан с другими состояниями, такими как СГСЯ, беременность, ранее проведенное хирургическое вмешательство в брюшной полости, извращение яичника в анамнезе, а также киста яичника в анамнезе или в настоящее время. Повреждение яичника вследствие ослабления кровотока можно предотвратить, если своевременно установить диагноз и немедленно устранить извращение.

Сосудистые осложнения:

Сообщалось о тромбоэмболических осложнениях, связанных или не связанных с СГСЯ, после лечения гонадотропинами, включая препарат Прегнил. Внутрисосудистый тромбоз как венозных, так и артериальных сосудов может приводить к ослаблению притока крови к жизненно важным органам или конечностям. У женщин с общепризнанными факторами риска развития тромбоза, такими как тромбоз в личном или семейном анамнезе, ожирение или тромбофилия, повышается риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин следует оценить преимущества лечения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и возможные риски. Следует отметить, что беременность сама по себе повышает риск развития тромбозов.

Мужчины

Образование антител:

Применение лХГ может провоцировать образование антител против лХГ. В редких случаях это может приводить к неэффективности лечения.

Лечение с помощью лХГ приводит к увеличению продукции андрогенов. Поэтому:

Пациенты с латентной или выраженной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или с такими заболеваниями в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением врача, поскольку повышение продуцирования андрогенов иногда может вызвать ухудшение состояния или рецидив заболевания.

Мальчики

ЛХГ следует с осторожностью применять ребятам препубертатного возраста, чтобы избежать преждевременного закрытия зоны роста эпифиза или преждевременного полового созревания. Следует регулярно проверять показатели развития скелетной системы.

Лекарственное средство Прегнил не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Фертильность

Лекарственное средство Прегнил способствует фертильности.

Лекарственное средство Прегнил применять для лечения женщин, которым проводится индукция овуляции или контролируемая стимуляция яичников в программах контролируемой стимуляции яичников. Мужчинам препарат применять для лечения дефицита сперматогенеза, вызванного гипогонадотропным гипогонадизмом.

Беременность

Лекарственное средство Прегнил не показано для применения в период беременности. Нет данных по применению хорионического гонадотропина в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность в результате применения лХГ. Возможный риск для человека неизвестен. Прегнил можно применять в период беременности для поддержания лютеиновой фазы и нельзя применять на более поздних сроках беременности.

Лактация

Нет информации о клинических исследованиях и исследованиях на животных относительно проникновения лХГ в молоко. Маловероятно, что лХГ проникает в грудное молоко человека, поскольку его молекулярная масса высока. Даже если бы лХГ проникал в грудное молоко, он бы подвергался распаду в желудочно-кишечном тракте ребенка.

Способ применения

Лекарственное средство Прегнил следует восстанавливать растворителем из упаковки. Восстановленный раствор следует вводить непосредственно после приготовления. Перед введением раствор визуально следует проверить по полному растворению порошка. Препарат не применять, если раствор содержит механические включения или не является прозрачным.

Для предупреждения боли при выполнении инъекции и минимизации истечения раствора из места инъекции Прегнил следует вводить медленно (внутримышечно или подкожно). Любой неиспользованный раствор следует утилизировать.

Подкожную инъекцию может выполнять пациент или партнер при условии, что они получили надлежащие инструкции от врача. Пациент, если он хорошо мотивирован, имеет подготовку и возможность обратиться к специалисту, может сам себе вводить препарат инъекционно.

Дозировка

Лечение препаратом Прегнил должен назначать только врач с опытом лечения бесплодия.

Первую инъекцию Прегнил следует выполнять под непосредственным контролем врача.

Дозировка женщинам

Индукция овуляции при бесплодии, обусловленном ановуляцией или нарушением созревания фолликулов.

Обычно вводится одна инъекция препарата Прегнил в дозе от 5000 до 10000 МЕ после лечения фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) или менопаузальным человеческим гонадотропином (лМГ).

При подготовке фолликулов к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников (КСЯ).

Обычно вводят одну инъекцию препарата Прегнил в дозе от 5000 до 10000 МЕ после лечения ФСГ или лМГ.

Для поддержания лютеиновой фазы в программах контролируемой стимуляции яичников.

Ввести 2–3 инъекции по 1000-3000 МЕ каждая, в течение 9 дней после овуляции или пересадки эмбриона (например, в 3-й, 6-й и 9-й день после стимулированной овуляции).

Дозировка мужчинам

Дозы, указанные ниже, носят ориентировочный характер и должны регулироваться индивидуально в зависимости от клинического ответа.

Гипогонадотропный гипогонадизм и идиопатическая дисспермия.

1000-2000 МЕ препарата Прегнил 2-3 раза в неделю. При бесплодии вследствие дисспермии возможно сочетание препарата Прегнил (2–3 раза в неделю) с препаратом, содержащим фолитропин (ФСГ). Улучшение сперматогенеза можно ожидать после проведения терапии не менее 3 месяцев. Во время лечения необходимо временно прекратить заместительную терапию тестостероном. Иногда для закрепления улучшения состояния достаточно введения человеческого хорионического гонадотропина (лХГ).

Мальчики

Задержка полового созревания, связанная с недостаточным продуцированием гонадотропина гипофизом:

• 1500 МЕ 2-3 раза в неделю в течение не менее 6 месяцев.

Крипторхизм, не обусловленный анатомической обструкцией:

• в возрасте до 2 лет: 250 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель (см. ниже подраздел «Разведение препарата для пациентов детского возраста» относительно информации, как получить 250 МЕ из 1500 МЕ);
• в возрасте до 6 лет: 500-1000 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель (см. ниже подраздел «Разведение препарата для пациентов детского возраста» относительно информации, как получить 500 МЕ из 1500 МЕ);
• в возрасте от 6 лет: 1500 МЕ 2 раза в неделю в течение 6 недель.

При необходимости курс лечения можно повторить.

Разведение препарата для пациентов детского возраста

1. Взять пустую стерильную емкость.
2. Добавить 1 мл раствора препарата Прегнил 1500 МЕ.
3. Добавить 2 мл стерильного раствора хлорида натрия 0,9 %.
4. Аккуратно взболтать до смешивания компонентов.
5. Набрать в шприц 0,5 мл раствора для инъекции 250 МЕ или 1 мл раствора для инъекций 500 МЕ и ввести разбавленный раствор препарата Прегнил немедленно.
6. Утилизировать остатки раствора Прегнила.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходные материалы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Чтобы избежать раннего замыкания зоны роста эпифиза или преждевременного полового развития, лХГ следует применять с осторожностью мальчикам в предпубертатный период. Необходимо тщательно следить за развитием опорно-двигательного аппарата.

Показано, что острая токсичность препаратов гонадотропина, полученных из мочи, очень низкая. Однако есть вероятность того, что очень высокая доза лХГ может вызвать синдром гиперстимуляции яичников.

Внутримышечное или подкожное введение лекарственного средства Прегнил может приводить к возникновению местных реакций в месте введения. Большинство местных реакций были легкими и временными. Редко наблюдались генерализованные реакции гиперчувствительности. Нежелательный синдром гиперстимуляции яичников является потенциально серьезной побочной реакцией препарата Прегнил.

Побочные реакции, связанные с действием лекарственного препарата, перечислены ниже класса систем тела/органов и частоты. Частота определена как: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить из имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы

Редко: генерализованные реакции гиперчувствительности (например, генерализованная сыпь или лихорадка).

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата

Редко: аллергические реакции в месте инъекции.

Неизвестно: местные реакции в месте инъекции (синяк, боль, покраснение, припухлость и зуд).

Женщины

Со стороны сосудистой системы

Редко: тромбоэмболизм, ассоциированный с лечением ФСГ/лХГ, обычно при тяжелой форме СГСЯ (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения

Неизвестно: гидроторакс как признак тяжелой формы СХСЯ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: абдоминальные и желудочные нарушения (такие как тошнота и диарея) как признак СГСЯ легкой формы тяжести.

Неизвестно: асцит как осложнение тяжелой формы СХСЯ.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нежелательная гиперстимуляция яичников, легкая (часто) и тяжелая (редко) форма синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ, см. раздел «Особенности применения»).

СГСЯ легкой формы тяжести: болезненные ощущения в молочных железах, увеличение яичников (от легкого до умеренного), киста яичника, боль в животе, дискомфорт в животе, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота, диарея и метеоризм).

СГСЯ тяжелой формы тяжести: большие кисты яичников (подвержены разрыву), острая абдоминальная боль, асцит, увеличение массы тела, гидроторакс, редко – тромбоэмболические осложнения вследствие применения ФСГ/лХГ.

Не все описанные симптомы всегда связаны с СХСЯ.

Обследование

Неизвестно: увеличение массы тела как признак тяжелой формы СХСЯ.

Мужчины

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто наблюдалась задержка воды и натрия в организме после применения препарата в высоких дозах (считается результатом чрезмерного продуцирования андрогенов).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: лечение лХГ может приводить к гинекомастии.

3 года (для порошка для инъекций). 3 года (для растворителя).

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Учитывая отсутствие исследований относительно совместимости, не следует смешивать Прегнил с другими лекарственными средствами.

Прегнил ® , порошок для раствора для инъекций по 1500 МЕ: 3 флакона с порошком и 3 флакона из 1 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,9%) в картонной упаковке.

По рецепту.

Н.В. Органон, Нидерланды.

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды (юридический адрес).

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды.