Інфліксимаб

Діюча речовина

Торгівельна назва

Країна виробник

Оригінальний препарат

Імпортний

Об'єм

Лікарська форма

Міжнародна назва

Температура хранения

Температура зберігання

Форма випуску

Термін придатності

Код Моріон

Код АТС/ATX

Спосіб введення

Кількість в упаковці

Дозування

Основні

Алергикам с осторожностью

Алергікам

Водителям с осторожностью

Водіям

Беременным с осторожностью

Вагітним

Кормящим матерям запрещено

Годуючим матерям

Детям с осторожностью

Дітям

Кому дозволено

Взаимодействие с алкоголем нет данных

Взаємодія з алкоголем

Взаємодія

Основні властивості

ЛС холод от +2 до +8

REMICADE®

Ремікейд ліофілізат для приготування розчину для інфузій, 100 мг / 20 мл, 1 шт.

Склад

діюча речовина: infliximab;
1 флакон містить 100 мг інфліксимабу;
допоміжні речовини: натрію гідрофосфат моногідрат; натрію дигідрофосфат дигідрат; сахароза; полісорбат 80.

Ліофілізат для розчину для інфузій.
Основні фізико-хімічні властивості: порошок ‒ тверде тіло білого кольору, без ознак розчинення, вільне від сторонніх включень.

Фармакотерапевтична група

Імуносупресанти. Інгібітори фактора некрозу пухлини-альфа (TNF&alpha;). Код АТХ L04A B02.

Фармакодинаміка

Механізм дії.
Інфліксимаб є гібридним мишачо-людським (IgGl) моноклональним антитілом з високою афінністю як до розчинних, так і трансмембранних форм фактора некрозу пухлини &alpha; (TNF&alpha;), але не має здатності нейтралізувати лімфотоксин &alpha; (TNF&beta;).
Фармакодинамічні ефекти.
Інфліксимаб пригнічує функціональну активність TNF&alpha; у широкому спектрі біологічних проб in vitro. Інфліксимаб запобігав розвитку поліартриту внаслідок конституціональної експресії людського TNF&alpha; у трансгенних мишей та у разі застосування на початку хвороби давав змогу вилікувати уражені суглоби. In vivo інфліксимаб швидко формує стабільні комплекси з людським TNF&alpha;, що супроводжується втратою біологічної активності TNF&alpha;.
У суглобах хворих на ревматоїдний артрит були виявлені підвищені концентрації TNF&alpha;, що співвідносилися з підвищеною активністю захворювання. У пацієнтів з ревматоїдним артритом лікування інфліксимабом зменшувало інфільтрацію клітин запалення у ділянки суглоба, уражені запаленням, а також експресію молекул, що опосередковують клітинну адгезію, хемоатракцію та деградацію тканин. Результатами лікування були зниження рівнів інтерлейкіну 6 (IL-6) та С-реактивного білка (CRP) у сироватці крові, а також підвищення рівня гемоглобіну у хворих на ревматоїдний артрит. Суттєвого зниження числа лімфоцитів периферичної крові або їх проліферативної відповіді на мітогенну стимуляцію порівняно з відповіддю клітин нелікованих пацієнтів in vitro помічено не було. У хворих на псоріаз інфліксимаб зменшував епідермальне запалення та нормалізував кератиноцитну диференціацію у псоріатичних бляшках. У пацієнтів з псоріатичним артритом короткострокове застосування препарату зменшувало кількість Т-клітин та судин у синовіальній оболонці та ділянках шкіри, уражених псоріазом.
Гістологічний аналіз біоптатів товстого кишечнику, отриманий до лікування та через 4 тижні після застосування інфліксимабу, продемонстрував істотне зменшення TNF&alpha;. Лікування пацієнтів із хворобою Крона також було пов&rsquo;язано з істотним зменшенням С-реактивного білка (CRP). Загальна кількість лейкоцитів периферичної крові після лікування інфліксимабом майже не змінювалася, хоча спостерігалася тенденція до нормалізації рівнів лімфоцитів, моноцитів та нейтрофілів. У пацієнтів, які отримували інфліксимаб, проліферативна відповідь мононуклеарних клітин периферичної крові (РВМС) на стимуляцію не знижувалася порівняно з нелікованими пацієнтами, не спостерігалося значних змін секреції цитокінів стимульованими мононуклеарними клітинами периферичної крові. Аналіз біоптатів мононуклеарних клітин власної пластинки слизової оболонки кишечнику показав, що лікування інфліксимабом зменшує кількість клітин, здатних до експресії TNF&alpha; та інтерферону-&gamma;. Додаткові гістологічні дослідження підтвердили, що лікування інфліксимабом зменшує інфільтрацію запальних клітин та присутність маркерів запалення в уражених ділянках кишечнику. Ендоскопічні дослідження продемонстрували загоєння слизової оболонки кишечнику пацієнтів після лікування інфліксимабом.

Фармакокінетика

Одноразові внутрішньовенні інфузії інфліксимабу у дозах 1 або 3, або 5, або 10, або 20 мг/кг маси тіла супроводжувалися дозопропорційним збільшенням максимальної сироваткової концентрації (Смах) та площі під кривою &laquo;концентрація-час&raquo; (AUC). Об&rsquo;єм розподілу у рівноважному стані (Vd) (середнє значення Vd ‒ від 3 до 4,1 л) не залежав від дози та показав, що інфліксимаб розподіляється переважно у судинному руслі. Залежності фармакокінетики від часу не виявлено. Шляхи виведення інфліксимабу не визначені. Незміненого інфліксимабу у сечі виявлено не було. Суттєвих відмінностей у кліренсі чи об&rsquo;ємі розподілу інфліксимабу залежно від віку чи маси тіла у пацієнтів з ревматоїдним артритом продемонстровано не було. Фармакокінетику інфліксимабу у пацієнтів літнього віку та пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю не досліджували.
Після введення одноразових доз по 3, 5 і 10 мг/кг середні значення Сmax становили 77, 118 та 277 мкг/мл відповідно, а середній кінцевий період напіввиведення &ndash; 8&ndash;9,5 дня. У більшості пацієнтів інфліксимаб у сироватці крові виявлявся щонайменше протягом 8 тижнів після застосування одноразової рекомендованої дози 5 мг/кг при хворобі Крона та підтримуючих доз по 3 мг/кг кожні вісім тижнів при ревматоїдному артриті.
При багаторазовому застосуванні інфліксимабу (5 мг/кг на 0, 2 та 6 тижні пацієнтам з хворобою Крона з утворенням фістул, 3 або 10 мг/кг кожні 4 або 8 тижнів пацієнтам з ревматоїдним артритом) відзначалася легка кумуляція препарату у сироватці крові після другої дози. У подальшому клінічно важливої кумуляції інфліксимабу не спостерігалось. У більшості пацієнтів із хворобою Крона з утворенням фістул інфліксимаб визначався у сироватці крові протягом 12 тижнів (діапазон 4&ndash;28 тижнів) після застосування відповідно до режиму лікування.
Діти віком від 2 місяців до 17 років.
Аналіз фармакокінетики у цієї категорії пацієнтів за даними досліджень за участю хворих на виразковий коліт (N = 60), хворобу Крона (N = 112), ювенільний ревматоїдний артрит (N = 117) та синдром Кавасакі (N = 16) виявив нелінійну залежність концентрації інфліксимабу від маси тіла. Після застосування 5 мг/кг Ремикейду&reg; кожні 8 тижнів очікувана середня рівноважна концентрація інфліксимабу (площа під кривою концентрація&ndash;час у рівноважному стані, AUCss) у дітей віком від 6 до 17 років була приблизно на 20 % нижчою, ніж у дорослих. Очікується, що медіана AUCss у дітей віком від 2 до 6 років буде приблизно на 40 % меншою, ніж у дорослих, хоча кількість пацієнтів, дані яких це підтверджують, обмежена.

Показання

Ревматоїдний артрит
Ремикейд&reg; у комбінації з метотрексатом показаний для послаблення симптомів та поліпшення функціонального статусу дорослим пацієнтам:
<ul>
<li>із захворюваннями в активній формі при неефективності лікування базовими протиревматичними препаратами (БПРП), що модифікують перебіг хвороби, включаючи метотрексат;</li>
<li>із захворюванням у тяжкій, активній або прогресуючій формі, яким раніше не проводили лікування метотрексатом або іншими базовими протиревматичними препаратами (БПРП), що модифікують перебіг хвороби.</li>
</ul>
У таких пацієнтів спостерігалося зменшення швидкості прогресування ураження суглобів за результатами рентгенологічного обстеження.
Хвороба Крона 
Ремикейд&reg; показаний дорослим пацієнтам для:
<ul>
<li>лікування хвороби Крона в активній формі від середнього до тяжкого ступеня при відсутності відповіді, непереносимості або медичних протипоказаннях до проведення повного та відповідного курсу терапії із застосуванням кортикостероїдів та/або імунодепресантів;</li>
<li>лікування хвороби Крона в активній формі з утворенням фістул при відсутності відповіді на повний та відповідний курс стандартної терапії (включаючи антибіотики, дренаж та терапію імунодепресантами).</li>
</ul>
Хвороба Крона у дітей
Лікування хвороби Крона в тяжкій активній формі у дітей віком від 6 до 17 років при відсутності відповіді, непереносимості чи медичних протипоказаннях до проведення терапії стандартними препаратами, включаючи кортикостероїди, імуномодулятори та первинну дієту. Застосування препарату Ремикейд&reg; проводилося тільки у комбінації зі стандартною імуносупресивною терапією.
Виразковий коліт
Лікування активної форми виразкового коліту середнього та тяжкого ступеня у дорослих пацієнтів при відсутності відповіді, непереносимості або медичних протипоказаннях до проведення терапії стандартними препаратами, включаючи кортикостероїди, 6-меркаптопурин (6-МР) або азатіоприн (AZA).
Виразковий коліт у дітей
Лікування активної форми виразкового коліту тяжкого ступеня у дітей віком від 6 до 17 років при відсутності відповіді, непереносимості або медичних протипоказаннях до проведення терапії стандартними препаратами, включаючи кортикостероїди, 6-меркаптопурин (6-МР) або азатіоприн (AZA).
&nbsp;
Анкілозивний спондилоартрит
Лікування активної форми анкілозивного спондилоартриту тяжкого ступеня у дорослих при відсутності відповіді на терапію стандартними препаратами.
Псоріатичний артрит
Лікування псоріатичного артриту в активній та прогресуючій формах у дорослих пацієнтів при неефективності лікування базовими протиревматичними препаратами (БПРП), які модифікують перебіг хвороби. Ремикейд&reg; показаний:
<ul>
<li>у комбінації з метотрексатом;</li>
<li>як монотерапія пацієнтам з непереносимістю чи медичними протипоказаннями до застосування метотрексату.</li>
</ul>
За результатами рентгенологічного обстеження спостерігалося поліпшення функціонального статусу пацієнтів з псоріатичним артритом та зменшення швидкості прогресування периферичного ураження суглобів у пацієнтів з поліартикулярними симетричними підтипами захворювання.
Псоріаз
Лікування бляшкоподібного псоріазу середнього та тяжкого ступеня у дорослих пацієнтів при відсутності відповіді, непереносимості чи медичних протипоказаннях до застосування інших видів системної терапії, включаючи циклоспорин, метотрексат або ПУВА-терапію.

Протипоказання

Підвищена чутливість до інфліксимабу (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;), інших мишачих білків або будь-яких допоміжних речовин препарату.
Туберкульоз або інші тяжкі інфекції, такі як сепсис, абсцеси та опортуністичні інфекції (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
Серцева недостатність середнього та тяжкого ступеня (NYHA III/IV) (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Побічні реакції&raquo;).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Досліджень взаємодії з лікарськими засобами не проводили.
У хворих на ревматоїдний артрит, псоріатичний артрит та хворобу Крона одночасне застосування метотрексату та інших імуномодуляторів знижує утворення антитіл до інфліксимабу та підвищує рівень його концентрації у крові. Однак результати є неточними через обмеженість методів, що використовуються для аналізу сироваткових рівнів інфліксимабу та антитіл проти інфліксимабу.
Кортикостероїди не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику інфліксимабу.
Одночасне застосування Ремикейду&reg; та інших біологічних лікарських засобів, призначених для лікування тих же захворювань, що і Ремикейд&reg;, наприклад анакінри або абатацепта, не рекомендоване (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
Не рекомендується одночасне застосування Ремикейду&reg; та проведення вакцинацій живими вакцинами. Не рекомендується протягом щонайменше 6 місяців після народження застосовувати живі вакцини немовлятам, матері яких лікувалися інфліксимабом у період вагітності (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).
Не рекомендується одночасне застосування збудників інфекцій з терапевтичною метою та Ремикейду&reg; (див. розділ &laquo;Особливості застосування&raquo;).

Особливості застосування

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Ремикейд&reg; може мати незначний вплив на здатність керувати транспортом або працювати з іншими механізмами. Необхідно враховувати можливість розвитку запаморочення після застосування препарату.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Жінки репродуктивного віку. 
Жінкам репродуктивного віку слід розглянути питання про використання ефективних методів контрацепції для запобігання вагітності і продовжувати їх використання протягом принаймні 6 місяців після закінчення лікування Ремикейдом&reg;.
Вагітність. 
Помірна кількість повідомлень про застосування інфліксимабу у період вагітності з подальшим живонародженням дитини, зокрема інформація про кількість вагітностей (приблизно 1100), при яких препарат приймали у І триместрі, не свідчить про збільшення кількості випадків вад розвитку у новонароджених.
На основі обсерваційного дослідження, проведеного у країнах північної Європи, збільшення ризику (ВР, 95 % ДІ: p-значення) кесаревого розтину (1,50, 1,14&ndash;1,96; р = 0,0032), передчасних пологів (1,48, 1,05&ndash;2,09; р = 0,024), низької маси тіла новонародженого для даного гестаційного віку (2,79, 1,54&ndash;5,04; р = 0,0007) та малої маси тіла при народженні (2,03, 1,41&ndash;2,94; р = 0,0002) спостерігалося у жінок, яким застосовували інфліксимаб у період вагітності (з або без імуномодуляторів/кортикостероїдів, 270 вагітних), у порівнянні з жінками, які приймали тільки імуномодулятори та/або кортикостероїди (6460 вагітних). Потенційний вплив інфліксимабу та/або тяжкості основного захворювання на ці результати залишається незрозумілим.
Внаслідок пригнічення TNF&alpha; застосування інфліксимабу у період вагітності може вплинути на розвиток нормальної імунної реакції у новонародженого. Дослідження ембріотоксичності у мишей із застосуванням аналогічного антитіла, яке селективно пригнічує фактор некрозу пухлин TNFa, не продемонструвало ознак токсичності для вагітних самок, ембріотоксичності або тератогенності.
Наявний клінічний досвід обмежений. Інфліксимаб у період вагітності слід застосовувати тільки за явної потреби.
Інфліксимаб проникає через плаценту і виявляється у сироватці крові немовлят упродовж 6 місяців після народження. Немовлята, матері яких лікувалися у період вагітності інфліксимабом, можуть мати підвищений ризик інфекцій, у т. ч. серйозних дисемінованих інфекцій, що можуть призвести до летального наслідку. Введення живих вакцин (наприклад вакцини БЦЖ) таким немовлятам не рекомендується протягом щонайменше 6 місяців після народження (див. розділи &laquo;Особливості застосування&raquo; та &laquo;Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій&raquo;). Також повідомлялося про випадки агранулоцитозу (див. розділ &laquo;Побічні реакції&raquo;).
Годування груддю. 
Невідомо, чи екскретується інфліксимаб у грудне молоко людини або абсорбується після перорального прийому. Оскільки імуноглобуліни людини екскретуються у грудне молоко, не рекомендовано годувати груддю протягом щонайменше 6 місяців після закінчення лікування Ремикейдом&reg;.
Фертильність.
Недостатньо доклінічних даних, щоб зробити висновки про вплив інфліксимабу на фертильність і загалом на репродуктивну функцію.

Спосіб застосування та дози

Діти

Ремикейд&reg; застосовувати лише для лікування хвороби Крона та виразкового коліту у дітей віком від 6 років. Ефективність та безпека застосування Ремикейду&reg; для лікування псоріазу, ювенільного ідіопатичного артриту, псоріатичного артриту, анкілозивного спондилоартриту, ювенільного ревматоїдного артриту у дітей не встановлені.

Передозування

Про випадки передозування не повідомлялося. Одноразові дози до 20 мг/кг маси тіла безпосередньо не виявляли токсичного ефекту.

Побічні реакції

3 роки при температурі від 2 &deg;C до 8 &deg;C.
Ремикейд&reg; можна зберігати при температурі не вище 25 &deg;С протягом одноразового періоду тривалістю до 6 місяців в межах терміну придатності, вказаного на упаковці. Нову дату закінчення терміну зберігання слід вказати на упаковці. Після вилучення з холодильника не поміщати препарат у холодильник повторно.
Хімічна та фізична стабільність розведеного препарату була продемонстрована для 24 годин при температурі 25 &deg;С, але з точки зору мікробіологічної чистоти препарат слід застосувати якомога швидше протягом 3 годин після відновлення та розведення. У разі невикористання одразу період та умови зберігання відновленого розчину до його застосування є відповідальністю користувача і не мають перевищувати 24 години при температурі від 2 &deg;С до 8 &deg;С.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі від 2 &deg;С до 8 &deg;С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
Стосовно умов зберігання при температурі не вище 25 &deg;С перед відновленням розчину та умов зберігання відновленого та розведеного розчину див. розділ &laquo;Термін придатності&raquo;.

Упаковка

Скляний флакон місткістю 20 мл з гумовою пробкою, алюмінієвою обкаткою та відкидною пластиковою кришечкою; по 1 флакону у картонній коробці.

Категорія відпуску

Виробник

Янссен Байолоджикс Б.В.
Сілаг АГ.

Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності

Ейнштейнвег 101, 2333 СБ Лейден, Нідерланди.
Хохштрассе 201, Шаффхаузен 8200, Швейцарія.

Джерело інструкції

Інструкцію лікарського засобу взято з офіційного джерела — <a href='http://www.drlz.com.ua/' target='_blank'>Державного реєстру лікарських засобів України</a>.

Ремикейд лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 100 мг/20 мл, 1 шт.

Не подлежит возврату

Товари надійної якості не підлягають обміну та поверненню.