Елігард порошок для розчину для ін'єкцій, 22,5 мг + розчинник

действующие вещества: лейпрорелин; предварительно наполненный шприц Б – доступное количество после смешивания с помощью растворителя составляет 7,5 мг или 22,5 мг лейпрорелина ацетата (что эквивалентно 6,96 мг или 20,87 мг лейпрорелина соответственно);

другие составляющие: предварительно наполненный шприц А – поли(DL-лактид-ко-гликолид) полимер, N-метил-2-пирролидон.

Порошок для приготовления раствора подкожных инъекций в комплекте с растворителем.

Основные физико-химические свойства: предварительно наполненный шприц Б – порошок белого или почти белого цвета;

предварительно наполненный шприц А – растворитель (для Элигард 7,5 мг): прозрачная вязкая жидкость от светло-рыжевато-коричневого до рыжевато-коричневого цвета; может содержать пузырьки воздуха, но свободна от частиц, которые можно увидеть, и механических включений; растворитель (для Элигарда 22,5 мг): прозрачная вязкая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета; может содержать пузырьки воздуха, но свободна от видимых частиц и механических включений.

Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона. Лейпрорелин.

Код АТХ L02А Е02.

Лейпрорелина ацетат является синтетическим непептидным аналогом природного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который при длительном назначении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и ингибирует тестикулярный стероидогенез у мужчин. Этот эффект обратим в случае прекращения терапии лекарственным средством. Аналог имеет большую эффективность, чем природный гормон, и его влияние обратимо при прекращении лечения.

Назначение лейпрорелина ацетата вначале приводит к повышению уровня циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), в результате чего в течение некоторого времени происходит повышение уровня гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При длительном назначении лейпрорелина ацетата уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (50 нг/дл). Это происходит в течение 3–5 недель после начала лечения.

Средний уровень тестостерона через 6 месяцев лечения составляет для лейпрорелина ацетата в дозе 7,5 мг – 6,1 (±0,4) нг/дл, лейпрорелина ацетата в дозе 22,5 мг – 10,1 (±0,7) нг /дл, что соответствует его уровню после выполнения билатеральной орхиэктомии. У всех пациентов, принимавших участие в основном клиническом исследовании при получении лейпрорелина ацетата в дозе 7,5 мг, кастрационный уровень был достигнут через 6 недель, у 94% был достигнут к 28 дню и у 98% – к 35-му дню; лейпрорелина ацетата в дозе 22,5 мг – кастрационный уровень был достигнут через 5 недель, у 99% из них – до 28-го дня. У большинства пациентов уровень тестостерона был ниже 20 нг/дл. Хотя полностью польза таких низких уровней не оценивалась.

Уровень простатоспецифического антигена (ПСА) снизился на 94% при дозе 7,5 мг в течение 6 месяцев, при дозе 22,5 мг – на 98% соответственно.

Долгие исследования показали, что при длительном лечении уровень тестостерона сохраняется ниже кастрационного до 7 лет и, вероятно, до конца жизни.

Абсорбция: у пациентов с распространенной карциномой предстательной железы после первой инъекции лейпрорелина ацетата 7,5 мг средний уровень концентрации лейпрорелина в сыворотке крови резко повышается до 25,3 нг/дл через 4-8 часов (Сmax) после инъекции; после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг повышается до 127 нг/дл через 4,6 ч (Сmax). После начального повышения после каждой инъекции (фаза плато от 2-28 дней после введения лейпрорелина ацетата 7,5 мг, от 3-84 дней после введения лейпрорелина ацетата 22,5 мг) уровень в сыворотке крови оставался относительно стабильным для лейпрорелина ацетата 7 ,5 мг 0,28-1,67 нг/мл, лейпрорелина ацетата 22,5 мг – 0,2-2,0 нг/мл. Данные о накоплении вещества при повторных инъекциях отсутствуют.

Средний объем распределения лейпрорелина после внутривенного болюсного введения здоровым добровольцам мужчинам составлял 27 литров. Связывание с белками в плазме крови человека in vitro для лейпрорелина ацетата 7,5 мг и 22,5 мг составило 43-49%.

При введении 1 мг лейпрорелина ацетата внутривенно здоровым добровольцам средний клиренс составлял 8,34 л/ч с окончательным периодом полувыведения 3 ч (приблизительно).

Никаких исследований вывода препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не проводили.

Никаких исследований метаболизма препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не проводили.

Лечение гормонозависимого распространенного рака предстательной железы и лечение локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно распространенного рака предстательной железы в комбинации с облучением.

Гиперчувствительность к лейпрорелину ацетата, другим агонистам гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или к любому из вспомогательных веществ.

Пациентам, до этого прошедшим орхиэктомию (как и другие ГнРГ-агонисты, Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не влечет за собой дальнейшее уменьшение уровней тестостерона в сыворотке крови после хирургической кастрации).

В качестве единственного метода лечения для больных раком простаты с компрессией спинного мозга или выраженными метастазами в позвоночник (см. раздел «Особенности применения»).

Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг противопоказан женщинам и детям.

Никаких исследований изучения фармакокинетического взаимодействия Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг с другими препаратами не проводились. О взаимодействии лейпрорелина ацетата с другими лекарственными препаратами не сообщалось.

Поскольку андрогендепривационная терапия может удлинять интервал QT, необходимо тщательно оценить одновременное применение лекарственного средства Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, или лекарственными средствами, которые могут вызывать возникновение torsades de pointes, такими как лекарственные средства класса I (например, хинидин, дизопирамид) или класса ІІІ (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадоном, моксифлоксацином, нейролептиками (см. раздел «Особенности применения»).

Правильное разведение. При неправильном приготовлении раствора для инъекции могут возникать случаи отсутствия эффективности (см. «Способ применения и дозы»). При подозреваемых или известных ошибках введение необходимо оценивать уровень тестостерона в крови.

Андрогендепривационная терапия может удлинять интервал QT.

У пациентов с наличием в анамнезе факторов риска удлинения интервала QT и у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), врачам перед началом применения лекарственного средства Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг необходимо оценить показатель пользы/риска, включая возможность возникновения torsades de pointes.

Сердечно-сосудистые заболевания. При терапии агонистами ГнРГ у мужчин сообщалось о повышенном риске развития инфаркта миокарда, внезапного сердечного летального исхода или инсульта. Такой риск возникновения достаточно низкий и необходимо тщательно оценивать факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний при назначении лечения пациентам с раком предстательной железы. Пациентов, получающих агонисты ГнРГ, необходимо наблюдать наличие симптомов и признаков, указывающих на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, и контролировать согласно современной клинической практике.

Кратковременное повышение концентрации тестостерона. Лейпрорелина ацетат, как и другие агонисты ГнРГ, влечет за собой кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови в течение 1-й недели лечения. У пациентов могут усилиться или возникнуть новые симптомы, включая боли в костях, нейропатию, гематурию, обструкцию мочеточника или интравезикальную обструкцию (см. «Побочные эффекты»). Эти симптомы обычно проходят при продолжении лечения.

Дополнительное применение антиандрогена следует начинать за три дня до начала терапии лейпрорелином и должно продолжаться в течение первых двух или трех недель лечения. Это необходимо для предотвращения последствий начального повышения уровня тестостерона в сыворотке крови.

После хирургической кастрации Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг не влечет за собой дальнейшее снижение уровней тестостерона в сыворотке у пациентов мужчин.

Плотность костной ткани. Есть сообщения о снижении плотности костной ткани у мужчин, которым проводили орхиэктомию или лечили агонистом ГнРГ (см. раздел «Побочные эффекты»).

Антиандрогенная терапия значительно повышает риск развития перелома вследствие остеопороза. На этот счет существуют ограниченные данные. Через 22 мес применения фармакологической андрогендепривационной терапии у 5% пациентов отмечались переломы вследствие возникновения остеопороза и у 4% пациентов – через 5-10 лет лечения. Риск возникновения переломов в результате возникновения остеопороза в общем выше, чем риск возникновения патологических переломов.

Помимо длительного дефицита тестостерона, на развитие остеопороза может влиять пожилой возраст, курение, потребление алкоголя, излишняя масса тела и недостаточные физические нагрузки.

Кровоизлияние в гипофиз. В течение постмаркетингового наблюдения после применения ГнРГ-агонистов, в большинстве случаев через 2 недели после первой дозы, у некоторых пациентов – в течение часа, редко сообщалось о случаях кровоизлияния в гипофиз (клинического синдрома второго по сложности после гипофизного инфаркта). В этих случаях кровоизлияние в гипофиз вызывало мгновенную головную боль, рвоту, ухудшение зрения, офтальмоплегию, изменения психического состояния и иногда – сердечно-сосудистую недостаточность. Нужна срочная медицинская помощь.

Гипергликемия и диабет. У некоторых пациентов, которым проводили терапию агонистом ГнРГ, сообщалось о случаях гипергликемии и повышенном риске диабета. Гипергликемия может означать начало развития сахарного диабета или ухудшение гликемического контроля у пациентов с диабетом. У пациентов, получающих агонисты ГнРГ, необходимо периодически контролировать уровень глюкозы в крови и/или уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и проводить лечение гипергликемии или диабета в соответствии с современной клинической практикой.

Судороги. В послерегистрационном периоде получены сообщения о возникновении судорог у пациентов, получавших лейпрорелин ацетат при наличии или отсутствии факторов риска развития судорог. При возникновении судорог необходимо проводить лечение на основании современной клинической практики.

Остальные явления. При применении агонистов ГнРГ сообщалось о случаях обструкции мочеточника и компрессии спинного мозга, что может приводить к параличу с наличием или отсутствием летальных осложнений. При возникновении компрессии спинного мозга или почечной недостаточности следует проводить стандартное лечение этих осложнений.

За пациентами с метастазами в позвоночник и/или головной мозг, а также за пациентами с обструкцией мочевых путей следует проводить тщательное наблюдение в течение первых нескольких недель лечения.

Не были проведены исследования влияния препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг на способность управлять автомобилем и работу с другими механизмами.

Способность управлять автомобилем и работа с другими механизмами может ухудшаться в связи с усталостью, головокружением и нарушениями зрения – возможны побочные эффекты лечения или следствие основного заболевания.

Данные отсутствуют, лекарственное средство Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг противопоказано женщинам.

Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг необходимо вводить под наблюдением медицинского работника, имеющего соответствующий опыт оценки реакции на лечение.

Элигард назначать 7,5 мг в виде подкожной инъекции один раз в месяц. Вводимый раствор образует депо препарата, обеспечивающего постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течение одного месяца.

Элигард 22,5 мг назначать в виде подкожной инъекции 1 раз в 3 месяца. Вводимый раствор образует депо препарата, обеспечивающего постоянное высвобождение лейпрорелина ацетата в течение 3-х месяцев.

Как правило, терапия гормонозависимого распространенного рака предстательной железы с применением препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг представляет собой длительное лечение и не следует прерывать его после наступления улучшения или ремиссии.

Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг применять в составе неоадъювантной или адъювантной терапии одновременно с облучением при лечении локализованного рака предстательной железы высокого риска и местно-распространенного рака предстательной железы.

Реакцию на лечение Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг следует контролировать путем наблюдения за клиническими проявлениями болезни и измерения уровня простатоспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови.

Клинические исследования показали, что в большинстве случаев у пациентов без орхиэктомии уровни тестостерона повышаются в течение первых трех дней лечения и затем снижаются в течение 3-4 недель ниже уровней медицинской кастрации. Кастрационный уровень тестостерона поддерживается при длительном применении лекарственного средства (достигается уровень тестостерона <1%). Если ответ пациента на лечение недостаточен, желательно проверить, достиг уровень тестостерона кастрационного уровня, продолжает ли находиться на нем. При неправильном приготовлении раствора для инъекций или при неправильном введении лекарственного средства возможны случаи отсутствия терапевтической эффективности; При подозреваемом или известном неправильном введении лекарственного средства необходимо оценить уровень тестостерона (см. раздел «Особенности применения»).

У пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, которым не проводили хирургическую кастрацию и принимают агонисты ГнРГ, такие как лейпрорелин, и не имеют противопоказаний к лечению ингибиторами биосинтеза андрогенов или ингибиторами андрогеновых рецепторов, лечение.

Введение. Лекарственное средство Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг готовится и вводится только медицинскими работниками, имеющими опыт введения препарата.

Содержимое двух предварительно наполненных стерильных шприцев следует смешать непосредственно перед введением Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг в виде подкожной инъекции.

Процесс смешения описан ниже в 4 подразделе «Инструкции по применению и обращению со шприцами».

Попадание препарата в артерию или вену не допустимо.

Как и при назначении других препаратов, которые назначают подкожно, место введения препарата Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг следует периодически изменять.

Коррекция дозировки для особых популяций пациентов

Клинические исследования с участием пациентов с печеночной или почечной недостаточностью не проводились.

Инструкции по применению и обращению со шприцами

Перед использованием необходимо дать постоять лекарственное средство при комнатной температуре в течение 30 минут.

Следует сначала подготовить пациента к инъекции, а затем подготовить лекарственное средство к введению, следуя инструкции, указанной ниже.

При неправильном приготовлении раствора для подкожной инъекции возможны случаи отсутствия терапевтической эффективности

Шаг 1. Открыть оба лотка (потянув за свободный край алюминиевой фольги), извлечь содержимое лотков на чистую рабочую поверхность (два лотка содержат шприц А и шприц Б. Убрать влагопоглотитель.

Шаг 2. Взять шприц Б, не откручивая поршень из ограничителя, вытащить из него короткий поршень синего цвета вместе с прикрепленным ограничителем серого цвета шприца Б.

На этом этапе не смешиваем содержимое шприцев с наличием 2 ограничителей.

Шаг 3. Взять белый поршень для шприца Б и осторожно вкрутить его в оставшийся в шприце Б серый ограничитель.

Шаг 4. Вытащить серую резиновую пробку из шприца Б и отложить шприц.

Шаг 5. Держать шприц А в вертикальном положении, чтобы не вытекла жидкость, и выкрутить прозрачную крышку из шприца А.

Шаг 6. Соединить вместе 2 шприца, шприц А снизу, засовывая шприц Б в шприц А и вкручивая до фиксации. Не давить.

Шаг 7. Перевернуть соединенные шприцы так, чтобы шприц Б был снизу, держать шприцы вертикально, нажимать на поршень шприца А, пока жидкость для инъекций из шприца А не поступит в шприц Б (порошок содержит лейпрорелина ацетата).

Шаг 8. Тщательно смешать лекарственное средство, удерживая шприц в горизонтальном положении и попеременно нажимая на поршень шприца А и шприца Б в общей сложности 60 раз, что будет продолжаться 60 секунд, до получения однородного вязкого раствора. Не наклонять шприцы (следует обратить внимание, что это может привести к утечке жидкости, поскольку шприцы могут частично открутиться).

После тщательного перемешивания вязкий раствор получается от бесцветного до светло-желтого цвета (могут отмечаться оттенки белого или светло-желтого цвета).

Важно: следует использовать раствор сразу после приготовления, поскольку его вязкость со временем увеличивается. Не замораживать готовое лекарственное средство.

Следует обратить внимание, что необходимо смешивать лекарственное средство так, как описано выше, встряхивание не обеспечивает адекватного смешивания лекарственного средства.

Шаг 9. Держать шприцы вертикально со шприцем Б внизу. Шприцы необходимо оставлять надежно соединенными. Нажимая на поршень шприца А и отводя несколько поршень шприца Б, ввести всю полученную смесь в шприц Б (короткий, широкий шприц).

Шаг 10. Открутите шприц А, продолжая нажимать на поршень шприца А. Убедиться, что лекарственное средство не просачивается, поскольку в дальнейшем присоединенная игла не сможет обеспечить избегание утечки.

Примечание. Может появиться один большой или несколько небольших пузырьков воздуха. Это нормальное явление, и оно никак не влияет на образование депо после введения.

Пожалуйста, не пытайтесь удалить пузырьки из шприца Б на этой стадии, поскольку можно потерять некоторое количество лекарственного средства.

Шаг 11.

• Держать шприц Б вертикально и оттянуть поршень белого цвета во избежание потери лекарственного средства.
• Откройте упаковку со стерильной иглой, сняв бумажный клапан, и извлеките безопасную иглу. Не удаляйте защитное устройство.
• Закрепите безопасную иглу к шприцу Б, удерживая шприц, и осторожно поверните иглу по часовой стрелке примерно на три четверти оборота до полной фиксации.

Важно: не перетаскивайте иглу слишком сильно, поскольку может треснуть разъем иглы, что приведет к истечению лекарственного средства во время инъекции. В случае если треснул разъем иглы или имеющиеся внешние признаки повреждения или отмечалось утечка, лекарственное средство не следует применять.

Замена поврежденной иглы аналогичной недопустима, препарат в случае повреждения иглы не следует вводить.

Все лекарственное средство следует безопасно утилизировать.

При повреждении разъема иглы необходимо использовать другую упаковку лекарственного средства.

Шаг 12. Переместить защитное устройство в направлении иглы и перед введением лекарственного средства снять защитный колпачок иглы.

Важно: не вводите в действие защитное устройство иглы до введения лекарственного средства.

Шаг 13. Перед введением удалить крупные пузырьки из шприца Б. Ввести лекарственное средство подкожно, параллельно удерживая защитное устройство на расстоянии от иглы. Пожалуйста, убедитесь, что введен полный объем лекарственного средства из шприца Б.

Шаг 14. После инъекции немедленно активируйте защитный колпачок иглы любым из двух способов, описанных ниже.

1 способ.

1. Закрытие на плоской поверхности.

Уложите шприц с иглой на плоскую поверхность рычагом защитного устройства вниз и нажмите на рычаг активируйте защитный механизм.

Убедитесь, что рычаг переведен в закрытое положение и кончик иглы полностью закрыт.

Надпись: "Щёлкновение"

2 способ.

Закрытие большим пальцем.

Поместите большой палец на защитное устройство, накройте наконечник иглы и активируйте защитный механизм.

Убедитесь, что рычаг переведен в закрытое положение и кончик иглы полностью закрыт (до характерного щелчка).

Надпись: "Щёлкновение"

Шаг 15. После закрытия защитного механизма поместите иглу и шприц в соответствующий контейнер для острых предметов.

Безопасность и эффективность применения препарата не оценивали детям, так как его не применяют в педиатрической практике.

В клинической практике отсутствовали случаи передозировки препаратов Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг. При передозировке за пациентом необходимо вести наблюдение и при необходимости назначать соответствующее симптоматическое лечение.

Побочные эффекты, которые наблюдаются при введении лекарственного средства Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг, в основном возникают из-за специфического фармакологического действия лейпрорелина – роста и снижения некоторых гормональных уровней. В большинстве случаев выделяют такие негативные реакции: жар, недомогание, тошнота и усталость, и кратковременное местное раздражение в области инъекции. Слабый или умеренный жар встречается примерно у 58% пациентов.

Нижеследующие отрицательные реакции наблюдались в течение клинических исследований препарата Элигард у больных распространенным раком предстательной железы. Отрицательные реакции классифицируются по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000) неизвестно (не могут быть оценены по доступным данным).

Побочные эффекты в клинических исследованиях препарата

Другие побочные эффекты, которые в целом возникают при лечении лейпрорелином ацетата, включают периферические отеки, эмболия легочной артерии, учащенное сердцебиение, боли в мышцах, мышечная слабость, изменение чувствительности кожных покровов, озноб, сыпь, аммония. При продолжительном применении данного класса препаратов отмечалась атрофия мышц. Редко после применения агонистов ГнРГ сообщали об инфаркте гипофиза, который ранее имел место. Также редко сообщали о случаях тромбоцитопении и лейкопении. Сообщалось об изменении толерантности к глюкозе.

После применения аналогов агонистов ГнРГ отмечались случаи судорог (см. раздел «Особенности применения»).

Местные побочные реакции, возникающие после введения препаратов Элигард 7,5 мг, Элигард 22,5 мг, похожи на местные реакции, связанные с подобными препаратами, которые вводятся подкожно.

В общем, эти местные побочные реакции, которые случаются после подкожных инъекций слабы и непродолжительны.

После применения аналогов агонистов ГнРГ отмечались случаи анафилактических/анафилактоидных реакций.

Изменения костной плотности

В медицинской литературе сообщали о пониженной костной плотности у мужчин, которым была произведена орхиэктомия или лечившихся аналогами ГнРГ. Вполне вероятно, что длительное лечение лейпрорелином может повлечь за собой рост симптомов остеопороза. О росте риска возникновения трещин – это последствия остеопороза (см. раздел «Особенности применения»).

Обострение признаков и симптомов болезни

Лечение лейпрорелином может вызвать обострение признаков и симптомов заболевания в течение первых нескольких недель. Могут возникать метастазы в позвоночнике и/или закупорке мочевых путей или гематурии, неврологические расстройства, такие как слабость и/или парестезия нижних конечностей или ухудшение мочевых симптомов.

2 роки.

Після діставання з холодильника може зберігатися в оригінальній упаковці при кімнатній температурі (не вище 25 °C) до 4 тижнів.

Після першого відкриття лотків порошок та розчинник для приготування розчину для ін’єкцій  необхідно змішувати негайно та вводити пацієнту.

Після змішування:  здійснювати введення негайно, оскільки в’язкість розчину постійно зростає.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °C. Перед введением следует держать лекарственное средство при комнатной температуре. После извлечения из холодильника можно хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре (не выше 25 °C) до 4 недель.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Применять только предоставленный растворитель.

Комплект содержит 2 лотка. Один лоток содержит предварительно заполненный шприц А с растворителем, поршень шприца Б и пакетик с влагопоглощающим агентом. Второй лоток содержит предварительно заполненный шприц Б с порошком, иглу и пакетик с влагопоглощающим агентом.

Набор в картонной пачке.

По рецепту.

Астеллас Фарма Юроп Б.В., Нидерланды.

Астеллас Фарма Юроп Б. В.: Хогемат 2, 7942 ДЖ Меппел, Нидерланды