Нумета G16Е емульсія для інфузій по 500 мл у трикамерному пластиковому пакеті в захисній плівковій оболонці, 6 шт.

діючі речовини: L-аланін; L-аргінін; L-аспарагінова кислота; L-цистеїн; L-глутамінова кислота; гліцин; L-гістидин; L-ізолейцин; L-лейцин; L-лізину моногідрат (що еквівалентно лізину); L-метіонін; L-орнітину гідрохлорид (що еквівалентно орнітину); L-фенілаланін; L-пролін; L-серин; таурин; L-треонін; L-триптофан; L-тирозин; L-валін; натрію хлорид; калію ацетат; кальцію хлорид, дигідрат; магнію ацетат, тетрагідрат; натрію гліцерофосфат, гідрат; глюкоза, моногідрат (що еквівалентно глюкозі безводній); олія оливкова рафінована та олія соєва рафінована;

1 пакет об’ємом 500 мл містить:

^* Пропорційний вміст олії оливкової (приблизно 80 % за масою) та олії соєвої (приблизно 20 % за масою).

Після змішування 1 пакет містить:

* Пропорційний вміст олії оливкової (приблизно 80 % за масою) та олії соєвої (приблизно 20 % за масою) розраховується для отримання вмісту 20 % незамінних жирних кислот (кислота лінолева плюс α-ліноленова кислота) від загальної кількості жирних кислот.

Після відновлення розчину суміш містить:

* Фосфат для суміші 3 в 1 включає фосфор з ліпідної емульсії (фосфоліпіди яєчні)

допоміжні речовини: розчин амінокислот: L-яблучна кислота, вода для ін’єкцій;

розчин глюкози: кислота хлористоводнева концентрована, вода для ін’єкцій;

ліпідна емульсія: фосфатид яєчний очищений, гліцерин, натрію олеат, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Емульсія для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: розчин амінокислот – прозорий, безбарвний або злегка жовтого кольору, практично вільний від часток; розчин глюкози – прозорий, безбарвний або злегка жовтого кольору, практично вільний від часток; ліпідна емульсія – гомогенна рідина молочного кольору.

Розчини для парентерального харчування. Комбінації. Код АТХ B05B A10.

Вміст азоту (20 амінокислот L-серії, в тому числі 8 незамінних амінокислот) у препараті Нумета G16E, а також джерела енергії (глюкоза і тригліцериди) дають змогу підтримувати адекватний баланс азоту/енергії. Азот та енергія необхідні для нормального функціонування усіх клітин організму і є важливими для синтезу білків, росту, загоєння ран, функції імунної системи, м’язів та багатьох інших процесів на клітинному рівні.

Препарат Нумета G16E також містить електроліти.

Нижче представлений профіль амінокислот:

• незамінні амінокислоти/загальний вміст амінокислот – 47,5 %;
• амінокислоти з розгалуженими ланцюгами/загальний вміст амінокислот – 24,0 %.

Ліпідна емульсія, що входить до складу препарату Нумета G16E, являє собою суміш рафінованої оливкової олії та рафінованої соєвої олії (у співвідношенні приблизно 80/20) з таким розподілом жирних кислот:

• 15 % насичених жирних кислот (НЖК);
• 65 % мононенасичених жирних кислот (МННЖК);
• 20 % поліненасичених жирних кислот (ПННЖК).

Співвідношення фосфоліпідів/тригліцеридів становить 0,06. Помірний вміст незамінних жирних кислот (НЗЖК) покращує стан їх верхніх похідних, одночасно коригуючи дефіцит НЗЖК.

Оливкова олія містить значні кількості альфа-токоферолу, що у поєднанні з помірним споживанням ПННЖК сприяє нормалізації рівня вітаміну Е і є важливим для обмеження перекисного окиснення ліпідів.

Джерелом вуглеводів є глюкоза. Глюкоза є основним джерелом енергії в організмі.

Інгредієнти емульсії для інфузій (амінокислоти, електроліти, глюкоза, ліпіди) розподіляються, метаболізуються та виводяться такими ж шляхами, як і кожен із інгредієнтів окремо. Препарат вводиться внутрішньовенно, відповідно, його біодоступність дорівнює   100 %, а його складові розподіляються в усі клітини організму і метаболізуються.

Для парентерального харчування доношених новонароджених та дітей віком до 2 років, коли пероральне або ентеральне харчування неможливе, недостатнє або протипоказане.

Протипоказання до застосування препарату Нумета G16E у вигляді активованого двокамерного пакета (без ліпідної емульсії) для внутрішньовенної інфузії:

• гіперчутливість до білків яєць, сої або арахісу, або до будь-якої з діючих речовин чи допоміжних речовин, або до компонентів матеріалу пакета;
• вроджена патологія метаболізму амінокислот;
• патологічно підвищені концентрації натрію, калію, магнію, кальцію та/або фосфору у плазмі крові;
• як і при застосуванні інших кальцієвмісних інфузійних розчинів – одночасне лікування цефтриаксоном новонароджених немовлят (віком ≤ 28 днів), навіть при використанні окремої інфузійної системи (ризик летальної преципітації кальцієвої солі цефтриаксону в кровообігу немовляти);
• виражена гіперглікемія.

Додавання ліпідів (введення препарату Нумета G16E   у вигляді активованого трикамерного пакета з емульсією для внутрішньовенного введення) протипоказане в таких клінічних ситуаціях:

• виражена гіперліпідемія або тяжкі розлади метаболізму ліпідів, що характеризуються гіпертригліцеридемією.

Фармакодинамічні дослідження взаємодії з препаратом Нумета G16E   не проводилися.

Препарат Нумета G16E не можна вводити одночасно з переливанням крові через одну інфузійну систему з огляду на ризик псевдоаглютинації.

Як і для інших кальцієвмісних інфузійних розчинів протипоказане одночасне застосування препарату Нумета G16E з цефтриаксоном новонародженим немовлятам (віком ≤ 28 днів), навіть при використанні окремої інфузійної системи (ризик летальної преципітації кальцієвої солі цефтриаксону в кровообігу немовляти).

У пацієнтів будь-якого віку (в тому числі дорослих) цефтриаксон не можна змішувати або вводити одночасно з будь-якими кальцієвмісними розчинами для внутрішньовенного введення, включаючи препарат Нумета G16E, навіть через різні інфузійні системи або в різні місця інфузії, з огляду на ризик преципітації кальцієвої солі цефтриаксону (див. розділ «Особливості застосування»).

Однак пацієнтам віком понад 28 діб цефтриаксон та кальцієвмісні розчини можна вводити послідовно один після одного, якщо використовуються різні інфузійні системи або різні місця інфузії, або якщо інфузійну систему замінено чи ретельно промито між інфузіями фізіологічним сольовим розчином для запобігання преципітації.

Оливкова та соєва олії містять природний вітамін К₁, який є антагоністом антикоагулянтної активності кумарину (або похідних кумарину, включаючи варфарин).

Оскільки препарат Нумета G16E містить калій, слід приділяти особливу увагу пацієнтам, які одночасно приймають калійзберігаючі діуретики (такі як амілорид, спіронолактон, триамтерен) або інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензинових рецепторів II типу, або імуносупресор такролімус та циклоспорин з огляду на ризик гіперкаліємії.

Ліпіди, які містяться в цій емульсії, можуть впливати на результати певних лабораторних тестів (таких як білірубін, лактатдегідрогеназа, сатурація кисню, гемоглобін крові), якщо зразок крові був взятий до виведення ліпідів. Ліпіди загалом виводяться за 5−6 годин, якщо не призначаються додатково.

Інфузію слід зупинити негайно, якщо розвиваються будь-які ознаки або симптоми алергічної реакції (такі як гарячка, пітливість, тремтіння, головний біль, шкірний висип або задишка).

Нумета G16E містить глюкозу, вироблену з кукурудзяного крохмалю. Тому слід з обережністю застосовувати цей препарат пацієнтам з відомою алергією на кукурудзу або кукурудзяні продукти.

У доношених новонароджених віком до 1 місяця описано летальні випадки внаслідок утворення преципітатів у легенях та нирках при застосуванні кальцієвої солі цефтриаксону.

Пацієнтам будь-якого віку цефтриаксон не можна змішувати або вводити одночасно з будь-якими кальцієвмісними розчинами для внутрішньовенного введення, включаючи препарат Нумета G16E, навіть через різні інфузійні системи або в різні місця інфузії, з огляду на ризик преципітації кальцієвої солі цефтриаксону.

Однак пацієнтам віком понад 28 діб цефтриаксон та кальцієвмісні розчини можна вводити послідовно один після одного, якщо використовуються різні інфузійні системи або різні місця інфузії, або якщо інфузійну систему замінено чи ретельно промито між інфузіями фізіологічним сольовим розчином для запобігання преципітації.

Повідомлялося про емболію легеневих судин та респіраторний дистрес, причиною яких є преципітати в судинах легень, у пацієнтів, які отримують парентеральне харчування. В деяких випадках спостерігалися летальні наслідки. Надмірне додавання кальцію та фосфатів збільшує ризик формування преципітатів кальцію фосфату (див. розділ «Несумісність»). Також повідомлялося про підозру на формування преципітатів у кровоносному руслі.

На додаток до перевірки розчину слід також періодично перевіряти інфузійний комплект та катетер на утворення преципітату.

Якщо виникли симптоми респіраторного дистресу, слід зупинити інфузію та розпочати медичне обстеження.

Не слід нічого додавати до інфузійного пакета без попередньої перевірки сумісності інгредієнтів, оскільки формування преципітатів або дестабілізація ліпідної емульсії може спричинити оклюзію судин (див. розділи «Несумісність» та «Спосіб застосування та дози»).

Інфекція та сепсис можуть виникнути внаслідок застосування внутрішньовенних катетерів для введення парентеральних препаратів або поганого догляду за катетерами. Імуносупресивний ефект захворювання або лікарські засоби можуть сприяти розвитку інфекції та сепсису. Ретельний контроль за симптомами та лабораторними ознаками для виявлення гарячки/ознобу, лейкоцитозу, технічних ускладнень, пов’язаних із системою доступу медичного виробу, та гіперглікемії можуть допомогти розпізнати інфекцію на ранніх етапах. Пацієнти, які потребують парентерального харчування, часто схильні до інфекційних ускладнень через недостатнє харчування та/або їх основне захворювання. Слід суворо дотримуватися правил асептики при введенні катетера, догляду за ним, а також під час підготовки препарату для парентерального харчування.

Повідомлялося про синдром перевантаження жирами під час застосування інших препаратів для парентерального харчування. Зменшена або обмежена здатність метаболізувати жири, що містяться у препараті Нумета G16E, може призвести до синдрому перевантаження жирами.

Поновлення годування пацієнтів з вираженою недостачею живлення може призвести до розвитку синдрому поновлення годування, для якого характерні зниження внутрішньоклітинних рівнів калію, фосфору та магнію внаслідок анаболічних процесів у пацієнта. Також можуть розвинутися недостатність тіаміну та затримка рідини. Рекомендується обережно й повільно починати парентеральне харчування, забезпечивши ретельний моніторинг рівнів рідини, електролітів, мікроелементів та вітамінів.

Препарат Нумета G16E слід вводити тільки через центральні вени, крім випадків, коли виконане відповідне розведення (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Додаючи інші речовини до препарату, необхідно розрахувати остаточну осмолярність суміші, перш ніж вводити її через периферичну вену, щоб уникнути подразнення вени або пошкодження тканин у разі екстравазації розчину. Периферичне введення препарату Нумета G16E призвело до екстравазації та, як наслідок, до пошкодження м’яких тканин та некрозу шкіри.

Не слід з’єднувати пакети послідовно, щоб уникнути можливої повітряної емболії через залишковий газ, що міститься у першому пакеті.

У разі потреби слід призначати жири, вітаміни, додаткові електроліти та мікроелементи.

Запобіжні заходи

Без попереднього підтвердження сумісності та стабільності кінцевого препарату (особливо стабільності ліпідної емульсії) не додавати інших лікарських засобів чи речовин в одну з трьох камер пакета або відновленого розчину/емульсії (див. розділи «Несумісність» та «Спосіб застосування та дози»).

Після додавання добавок під дією світла можливе утворення пероксидів та інших продуктів розпаду, які можуть несприятливо впливати на клінічний результат у новонароджених. Тому слід захищати пакет з препаратом від світла з моменту змішування до введення (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Слід регулярно контролювати водний та електролітний баланс, зокрема осмолярність сироватки, концентрацію тригліцеридів сироватки, кислотно/основний баланс, рівень глюкози крові, функцію печінки та нирок, кількість клітин крові, у т.ч. тромбоцитів, та параметри системи згортання крові протягом усього періоду лікування.

При нестабільних станах (наприклад, після тяжких посттравматичних станів, при декомпенсованому цукровому діабеті, під час гострої фази циркуляторного шоку, при гострому інфаркті міокарда, тяжкому метаболічному ацидозі, тяжкому сепсисі та гіперосмолярній комі) введення препарату Нумета G16E слід контролювати та коригувати згідно з клінічними потребами пацієнта.

Серцево-судинна система

З обережністю застосовувати пацієнтам із набряком легень або серцевою недостатністю. Слід ретельно контролювати водний баланс.

Нирки

З обережністю застосовувати пацієнтам із нирковою недостатністю. Слід ретельно контролювати у таких пацієнтів водний та електролітний баланс, включаючи рівень магнію (див. «Гіпермагніємія» нижче).

Перед початком інфузії слід відкоригувати тяжкі розлади водно-електролітного балансу, тяжкі стани водного перевантаження та тяжкі метаболічні розлади.

Печінка/травна система

З обережністю застосовувати пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю, у т.ч. з холестазом, або при підвищенні рівня ферментів печінки. Слід ретельно контролювати параметри функції печінки.

Ендокринна система та обмін речовин

Можуть виникати ускладнення обміну речовин, якщо надходження поживної речовини не адаптоване до потреб пацієнта або якщо метаболічна здатність щодо будь-якого компонента раціону харчування оцінена неточно. Небажані метаболічні ефекти можуть виникнути внаслідок призначення невідповідних або надлишкових нутрієнтів або внаслідок невідповідного компонування суміші щодо потреб конкретного пацієнта.

Потрібно регулярно перевіряти рівень тригліцеридів сироватки та здатність організму метаболізувати жири. Рекомендується контролювати рівень тригліцеридів сироватки за клінічної необхідності, якщо є підозра на порушення метаболізму жирів.

У разі розвитку гіперглікемії швидкість інфузії препарату Нумета G16E слід відкоригувати та/або призначити інсулін (див. розділ «Передозування»).

Кров

З обережністю застосовувати пацієнтам із тяжкими розладами системи згортання крові. Слід ретельно контролювати кількість клітин крові та параметри системи згортання крові.

Гіпермагніємія

Препарат Нумета G16E забезпечує 0,3 ммоль/кг/добу магнію в разі введення в максимальній дозі (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Існує ймовірність розвитку гіпермагніємії, ознаками якої є загальна слабкість, гіпорефлексія, нудота, блювання, гіпокальціємія, дихальна недостатність, артеріальна гіпотензія та аритмія. Оскільки ознаки гіпермагніємії можна не помітити, рекомендується забезпечити моніторинг рівнів магнію на початку лікування та надалі з відповідними інтервалами згідно зі звичайною клінічною практикою та потребами конкретного пацієнта. Це має особливе значення для пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку гіпермагніємії, в тому числі для пацієнтів з порушенням функції нирок, пацієнтів, які приймають інші лікарські засоби, що зумовлюють ризик розвитку гіпермагніємії, або пацієнтів, які отримують магній з інших джерел, наприклад новонароджених, чиї матері нещодавно приймали магній перед пологами.

Якщо сироваткові рівні магнію підвищені (вищі від верхньої межі діапазону нормальних значень), інфузію препарату Нумета G16E слід припинити або зменшити її швидкість, враховуючи клінічні потреби та безпеку застосування препарату.

Не застосовне.

Вагітність

Лікарський засіб призначений лише для доношених новонароджених та дітей віком до 2 років.

Годування груддю

Лікарський засіб призначений лише для доношених новонароджених та дітей віком до 2 років.

Репродуктивна функція

Лікарський засіб містить глюкозу, розчин   амінокислот для дітей, електроліти та ліпідну емульсію, вплив яких на репродуктивну функцію малоймовірний.

Дозування

Дозування залежить від затрат енергії, маси тіла, віку, клінічного стану пацієнта та його здатності метаболізувати складові препарату Нумета G16E, а також від того, скільки додаткової енергії або білків потрапляє в організм пероральним/ентеральним шляхом. Загальний склад електролітів та поживних макроінгредієнтів залежить від кількості активованих камер (див. розділ «Склад»).

Не слід перевищувати максимальну добову дозу. Через статичний склад багатокамерного пакета може бути неможливо задовольнити всі потреби пацієнта в поживних речовинах одночасно. Можливі клінічні ситуації, коли пацієнти потребуватимуть поживних речовин у кількостях, що відрізняються від вмісту багатокамерного пакета.

Максимальні рекомендовані швидкість інфузії на годину та добовий об’єм залежать від компонентів препарату. Перший із цих досяжних лімітів визначає максимальну добову дозу. У таблиці 1 наведено максимальні рекомендовані швидкості інфузії на годину та добовий об’єм.

Таблиця 1

^а Обмежувальний параметр відповідно до методичних вказівок Європейського товариства парентерального та ентерального харчування – Європейського товариства дитячої гастроентерології, гематології та харчування (ESPEN-ESPGHAN).

Метод застосування

Розчин (у пакетах та системах для введення) слід захищати від впливу світла від моменту змішування до введення.

З огляду на високу осмолярність, нерозведений препарат Нумета G16E можна вводити тільки через центральну вену. Однак достатнє розведення препарату Нумета G16E водою для ін’єкцій знижує осмолярність і дає змогу вводити препарат шляхом інфузії в периферичну вену. Формула показує, як розведення впливає на осмолярність вмісту пакетів:

Кінцева осмолярність = (об’єм пакета × початкова осмолярність) / (об’єм доданої води + об’єм пакета).

Приклади осмолярності сумішей активованих 2 камер та 3 камер після додавання води для ін’єкцій наведено в таблиці 2.

Таблиця 2

Препарат застосовують доношеним новонародженим та дітям віком до 2 років для парентерального харчування.

У разі неналежного застосування (передозування та/або перевищення рекомендованої швидкості інфузії) можуть з’явитися нудота, блювання, тремтіння, порушення електролітного балансу та ознаки гіперволемії або ацидозу з летальним наслідком. У таких ситуаціях необхідно негайно припинити інфузію. За наявності медичних показань можливі додаткові втручання.

Якщо швидкість інфузії глюкози перевищує її кліренс, може розвинутися гіперглікемія, глюкозурія та гіперосмолярний синдром.

Знижена або обмежена здатність метаболізувати ліпіди може призвести до розвитку синдрому жирового перенавантаження, наслідки якого зазвичай минають після припинення введення ліпідів (див. розділ «Побічні реакції»).

Специфічного антидоту при передозуванні не існує. Процедури невідкладної допомоги зазвичай складаються з підтримувальних заходів, особливу увагу слід приділяти дихальній та серцево-судинній системам. У деяких серйозних випадках можуть бути потрібні гемодіаліз, гемофільтрація або гемодіафільтрація.

Вкрай важливим є ретельний моніторинг біохімічного складу крові, усі виявлені відхилення від норми вимагають відповідного лікування.

Побічні реакції, які спостерігалися в клінічних дослідженнях та в постмаркетинговий період.

Безпеку застосування препарату Нумета G16E оцінювали в одному клінічному дослідженні ІІІ фази. Дослідження включало сто п’ятдесят дев’ять (159) дітей, які отримували препарат Нумета G16E.

У таблиці 3 представлено побічні реакції, що спостерігалися в цьому дослідженні та в постмаркетинговий період.

Таблиця 3

¹ Зразки крові бралися під час інфузії (не в стані натще).

² Частоту визначали за такими критеріями: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 − < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 − < 1/100), рідко (≥ 1/10 000 − < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000), частота невідома (не можна оцінити з наявних даних).

³ Про ці побічні реакції повідомлялося лише при периферичному введенні препаратів Нумета G13E та G16E при недостатньому розведенні (див. розділ «Особливості застосування»).

Інші реакції.

Нижче описано побічні реакції, що спостерігалися після застосування інших сумішей для парентерального харчування.

• Синдром перенавантаження жирами: може розвиватися внаслідок неналежного застосування препарату (наприклад передозування та/або перевищення рекомендованої швидкості інфузії, див. розділ «Передозування); однак ознаки цього синдрому можуть також з’являтися, коли препарат вводиться згідно з інструкціями. Знижена або обмежена здатність метаболізувати ліпіди, що входять до складу препарату Нумета G16E, супроводжується подовженням плазмового кліренсу і може призвести до розвитку синдрому перенавантаження жирами. Цей синдром асоціюється з раптовим погіршенням клінічного стану пацієнта й характеризується такими патологічними змінами, як гіперліпідемія, підвищення температури тіла, жирова інфільтрація печінки (гепатомегалія), погіршення функції печінки, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, порушення згортання крові, а також проявами з боку центральної нервової системи (наприклад кома). Синдром звичайно минає після припинення введення ліпідної емульсії.
• Легеневі судинні преципітати (емболія легеневих судин та респіраторний дистрес) (див. розділ «Особливості застосування»).

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що спостерігаються після реєстрації лікарського засобу, має велике значення. Ця процедура дає змогу продовжувати відстежувати співвідношення користі та ризиків лікарського засобу. Медичні працівники повинні повідомляти про усі підозрювані побічні реакції через національну систему повідомлень.

18 місяців.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.

По 500 мл (50 % розчин глюкози – 155 мл; 5,9 % розчин амінокислот з електролітами – 221 мл; 12,5 % ліпідна емульсія – 124 мл) у трикамерному пластиковому пакеті. Трикамерний пластиковий пакет упакований у захисну плівкову оболонку, що містить поглинач кисню та індикатор кисню. По 6 пакетів у картонній коробці.

За рецептом.

Бакстер С.А. / Baxter SA.

Бульвар Рене Бранкуа, 80, Лессін, 7860, Бельгія / Boulevard Rene Branquart 80, Lessines, 7860, Belgium.