Оксаліплатин ЕБЕВІ 5 мг/мл 20 мл (100 мг) №1 концентрат для розчину для інфузій

Состав

действующее вещество: оксалиплатин;

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий 5 мг оксалиплатина;

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Фармакотерапевтичеcкая группа

Антинеопластичес средства. Соединения платины.

Код АТХ L01Х А03.

Фармакологическое действие

Фармакологические.

Антинеопластическую агент оксалиплатин (цис [оксалатов (транс-1-1,2-диаминоциклогексаном) платина]) принадлежит к новому классу соединений платины, в которых атом платины образует комплекс с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой. Оксалиплатин является энантиомером.

Оксалиплатин оказывает цитотоксическое действие in vitro и противоопухолевое действие in vivo в отношении широкого спектра тест-систем, в частности моделей колоректального рака человека. Была продемонстрирована активность оксалиплатина in vitro и in vivo различных моделей рака, резистентных к цисплатина.

При комбинированном применении оксалиплатина и 5-фторурацила in vitro и in vivo наблюдается синергический цитотоксический эффект.

Механизм действия оксалиплатина окончательно не выяснен, однако исследования показали, что водные дериваты, которые образуются при биотрансформации оксалиплатина, взаимодействуют с ДНК и вызывают формирование мижниткових и внутришньониткових сшивок в ДНК, в результате чего нарушается синтез ДНК и наблюдаются цитотоксический и противоопухолевый эффекты.

Фармакокинетика

Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не исследовались. Фармакокинетические показатели (ФКП) для ультрафильтрованного платины (смеси всех несвязанных, активных и неактивных соединений платины) после двухчасовых инфузий оксалиплатина в дозе 130 мг / м2 каждые 3 недели (1-5 курсов) или в дозе 85 мг / м2 тела каждые 2 недели (1-3 курсы) приведены в таблице ниже.

    В конце двухчасовой инфузии 15% введенной платины находится в системном кровообращения, а 85% быстро распределяется в тканях или выводится с мочой. Вследствие необратимого связывания с эритроцитами и альбумином плазмы период полувыведения платины в этих соединениях близки к времени естественного обновления эритроцитов и альбумина плазмы крови. При введении оксалиплатина каждые 2 недели в дозе 85 мг / м2 или каждые 3 недели в дозе 130 мг / м2 кумуляции платины в ультрафильтрате плазмы крови не наблюдается, а равновесное состояние достигается уже после первого курса терапии. Интер и интрасубьектна вариабельность фармакокинетических показателей в целом невелика.

Метаболизм in vitro считается результатом безферментнои деградации. Нет признаков цитохром Р450 опосредованного метаболизма диаминоциклогексанового кольца.

В организме человека оксалиплатин интенсивно биотрансформируется. После окончания двухчасовой инфузии препарата неизмененный оксалиплатин уже не оказывается в ультрафильтрате плазмы крови. В системном кровообращения были идентифицированы несколько цитотоксических продуктов биотрансформации оксалиплатина, в частности монохлор-, дихлор- и диакво-ДАЦГ соединения платины. Позже также оказываются неактивные конъюгаты платины. Платина выводится преимущественно с мочой (за 5 суток 54% дозы выводится с мочой и <3% - с калом). Большинство платины выводится в течение 48 часов после введения препарата. У больных с нарушениями функции почек клиренс платины значительно ниже, чем у пациентов без таких нарушений (9,95 ± 1,91 л / ч по сравнению с 17,6 ± 2,18 л / ч). Кроме того, у них статистически значимо ниже объем распределения (241 ± 36,1 л по сравнению с 330 ± 40,9 л). Клиренс платины у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек не исследовалось.

Показания

Применяется в комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиновой кислотой для:

· Адъювантной терапии колоректального рака III стадии (стадия С по классификации Дьюка), после полной резекции первичной опухоли;

· Лечение метастатического колоректального рака.

Противопоказания

• Чувствительность к оксалиплатина в анамнезе или к вспомогательным веществам.

• Подавление функции костного мозга до начала первого курса терапии (количество нейтрофилов <2 × 109 / л и / или количество тромбоцитов <100 × 109 / л).

• Период кормления грудью.

• Периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии.

• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Однократное введение оксалиплатина в дозе 85 мг / м2 непосредственно перед введением 5-фторурацила не влияет на экспозицию 5-фторурацила.

Исследования in vitro не выявили значительного вытеснения оксалиплатина, связанного с белками плазмы крови, при комбинированном применении с такими препаратами, как эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и натрия вальпроат.

Особую осторожность следует проявлять, если пациент получает оксалиплатин вместе с другими лекарственными средствами, которые влияют на удлинение интервала QT. В случае одновременного применения таких лекарственных средств, следует внимательно наблюдать за интервалом QT (см. Раздел «Особенности применения»). Применение лекарственных средств, связанных с рабдомиолизом, одновременно с применением оксалиплатина должна проводиться с особой осторожностью (см. Раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Лечение оксалиплатином должно осуществляться только в специализированных онкологических отделениях под наблюдением опытных врачей-онкологов.

Нарушение функции почек

Учитывая ограниченную информацию по лечению оксалиплатином больных с нарушениями функции почек средней тяжести, назначать в таких случаях можно только после тщательного взвешивания пользы и риска. При лечении оксалиплатином больных с дисфункцией почек необходим регулярный контроль функции почек и корректировки доз в зависимости от токсических эффектов.

Реакции повышенной чувствительности

Пациенты с аллергическими реакциями на соединения платины в анамнезе должны находиться под пристальным наблюдением. В случае анафилактические / анафилактоидные реакции на оксалиплатин инфузию препарата следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Повторное назначение оксалиплатина в таких случаях противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций со всеми соединениями платины, которые иногда завершались летально.

В случае экстравазации препарата инфузию следует немедленно прекратить и назначить обычное местное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы

Следует тщательно контролировать проявления неврологической токсичности оксалиплатина, особенно в случае применения в комбинации с лекарственными средствами, которые характеризуются специфической неврологической токсичностью. Перед началом каждого введения, а затем периодически после введения необходимо проводить неврологическое обследование больного.

Если во время или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии оксалиплатина у пациента развивается ларинго- фарингального дизестезия, последующее введение препарата следует проводить не ранее чем через 6:00. Чтобы предотвратить возникновение такой дизестезии, нужно проинформировать пациента о необходимости избегать холода и глотания свежей / холодной пищи и / или напитков в течение нескольких часов после применения препарата.

Периферическая нейропатия

При появлении симптомов нейротоксического действия (парестезии, дизестезия) следующие дозы оксалиплатина необходимо снижать в зависимости от продолжительности и тяжести симптомов:

•  Если симптомы наблюдаются более 7 дней и беспокоят пациента, следующую дозу оксалиплатина снижают с 85 до 65 мг / м2 (при лечении метастатического колоректального рака) или до 75 мг / м2 (при адъювантной терапии рака толстого кишечника).

•  Если парестезии без функциональных нарушений наблюдается до начала следующего курса терапии, следующую дозу оксалиплатина снижают с 85 мг / м2 до 65 мг / м2 (при лечении метастатического колоректального рака) или до 75 мг / м2 (при адъювантной терапии рака толстого кишечника).

•  Если парестезии с функциональными нарушениями наблюдается до начала следующего курса терапии, оксалиплатин необходимо отменить.

• В случае исчезновения симптомов нейротоксического действия после отмены препарата можно рассмотреть целесообразность возобновления терапии.

Пациентов следует информировать о том, что симптомы периферической сенсорной нейропатии могут сохраняться после окончания лечения оксалиплатином (локализованные парестезии средней тяжести или парестезии, которые мешают функциональной деятельности, могут проявляться до трех лет после окончания адъювантной терапии оксалиплатином).

Синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

Случаи возникновения синдрома оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ, также известного как Созе - синдром оборотной задней энцефалопатии) были зарегистрированы у пациентов, получавших оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. СОЗЛ является редким оборотным неврологическим заболеванием, быстро развивается и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами (см. Раздел «Побочные реакции»). Диагноз СОЗЛ подтверждается с помощью методов визуализации головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения

Профилактическое и / или терапевтическое применение антиэметиков может помочь ослабить желудочно-кишечные токсические эффекты (тошноту и рвоту). Тяжелая диарея / рвота могут привести дегидратации, паралитическое непроходимость кишечника, обструкцию желудочно-кишечного тракта, гипокалиемии, метаболический ацидоз и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении оксалиплатина и 5-фторурацила.

От пациентов, получавших лечение оксалиплатином, поступали сообщения о случаях ишемии кишечника, иногда завершались летально. В случае развития ишемии кишечника лечение следует прекратить и принять соответствующие меры (см. Раздел «Побочные реакции»).

В случае гематологических токсических эффектов (количество нейтрофилов <1,5 × 109 / л и / или количество тромбоцитов <50 × 109 / л) следующий курс терапии оксалиплатином откладывают до восстановления гематологических показателей. До начала лечения и перед каждым курсом терапии необходимо проводить полный анализ крови с дифференциацией лейкоцитов.

Если у пациента развивается воспаление слизистых оболочек / стоматит с нейтропенией или без нее, следующий курс лечения откладывается до уменьшения тяжести воспаления слизистых оболочек / стоматита степени 1 или ниже и / или увеличения числа нейтрофилов до 1,5 × 109 / л.

Кроме эффектов, отмечаемых на фоне проведения одновременной химиотерапии, могут дополнительно наблюдаться миелосупрессивного эффекты. Пациенты с тяжелой и устойчивой миелосупрессией находятся в группе высокого риска развития инфекционных осложнений. Сепсис, нейтропенический сепсис и септический шок наблюдались у пациентов, принимавших оксалиплатин, включая летальные случаи (см. Раздел «Побочные реакции»). При возникновении этих симптомов применения оксалиплатина следует прекратить.

Пациенты должны быть информированы о риске возникновения диареи / рвота, воспаление слизистых оболочек / стоматита и нейтропении и о необходимости немедленно обращаться к врачу при появлении соответствующих симптомов.

Если оксалиплатин применяется в сочетании с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), дозы 5-фторурацила корректируют в зависимости от токсических эффектов по обычной схеме.

В случае диареи IV степени, нейтропении III-IV степени (количество нейтрофилов <1,0 × 109 / л), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного происхождения без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции, абсолютное количество нейтрофилов <1,0 × 109 / л, однократное повышение температуры до> 38,3 ° C или постоянная температура на уровне> 38 ° C в течение более одного часа) или тромбоцитопении III-IV степени (количество тромбоцитов <50 × 109 / л) дозы оксалиплатина снижают с 85 мг / м2 до 65 мг / м2 (при лечении метастатического колоректального рака) или до 75 мг / м2 (при адъювантной терапии рака толстого кишечника), а также снижают дозы 5-фторурацила.

Легочные проявления

В случае невыясненных симптомов со стороны дыхательной системы (таких как непродуктивный кашель, одышка, крепитация или инфильтраты на рентгенограмме легких) оксалиплатин необходимо отменить до проведения пульмонологического обследования с целью исключения интерстициальной болезни легких или фиброза легких.

Иммуносупрессивным влияние / повышенная склонность к инфекциям: введение живых или ослабленных вакцин пациентам, иммунная система которых нарушена введением химиотерапевтических препаратов, в том числе оксалиплатина, может привести к развитию серьезных или смертельных инфекционных заболеваний. В период проведения терапии с применением оксалиплатина прививки с введением живых вакцин проводить не следует. Возможно введение мертвых или инактивированных вакцин, однако реакция на такие вакцины может быть слабее.

Со стороны системы крови

Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасной для жизни побочной реакцией (частота развития неизвестна). Применение оксалиплатина следует прекратить при появлении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, а также при внезапном падении уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышенным уровнем билирубина, креатинина, азота мочевины крови и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. Почечная недостаточность может сохраняться и после отмены препарата, в этом случае следует провести гемодиализ.

У пациентов, получавших лечение оксалиплатином, сообщалось о случаях диссеминированных внутрисосудистого свертывания крови (ДВС), включая летальные исходы. В случае диагноза ДВС лечение следует прекратить и назначить необходимое лечение (см. Раздел «Побочные реакции»). Особое внимание следует уделить пациентам с нарушениями, связанными с ДВС, такими как инфекции, сепсис и тому подобное.

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT может повышать риск развития желудочковой аритмии, включая пируэт тахикардию, в том числе с летальным исходом (см. Раздел «Побочные реакции»). По интервалом QT следует внимательно наблюдать постоянно до и после применения оксалиплатина. Особое внимание следует обратить на пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе и на пациентов со склонностью к удлинению интервала QT, пациентов, принимающих лекарственные средства, которые могут способствовать удлинению интервала QT, а также на пациентов с нарушениями электролитного обмена, такими как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия. В случае удлинения интервала QT лечения оксалиплатином следует прекратить (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Рабдомиолиз

У пациентов, получавших лечение оксалиплатином, сообщалось о случаях рабдомиолиза, включая летальные исходы. В случае боли и отека мышц, которые сопровождаются слабостью, лихорадкой или темной мочой, лечение оксалиплатином следует прекратить. После подтверждения диагноза рабдомиолиз следует принять надлежащие меры. Применение лекарственных средств, связанных с рабдомиолизом, одновременно с применением оксалиплатина должна проводиться с особой осторожностью (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Язва желудка / желудочно-кишечное кровотечение и перфорация

Оксалиплатин может вызвать язву желудка и потенциальные осложнения, такие как желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которая может иметь летальный исход. В случае язвы желудка лечение оксалиплатином следует прекратить и принять соответствующие меры (см. Раздел «Побочные реакции»).

Печеночные проявления

В случае нарушения функции печени по данным анализов, или портальной гипертензии, не предопределены метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата.

Внутрибрюшное кровотечение может наблюдаться при введении оксалиплатина внутрибрюшинно (способ применения, не утвержден производителем).

Беременность.

По применению беременным см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Фертильность.

Во время доклинических исследований были обнаружены генотоксические эффекты оксалиплатина. Мужчинам рекомендуется применять противозачаточные средства в течение всего периода приема оксалиплатина и по крайней мере 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать бесплодие, в том числе и необратимое. Женщины должны избегать беременности во время приема препарата и применять надежное средство контрацепции (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами

Влияние оксалиплатина на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не изучали, однако потенциальные побочные эффекты (такие как головокружение, тошнота, рвота, неврологические симптомы, нарушения зрения) могут в определенной степени влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами, о что необходимо предупреждать пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Безопасность применения оксалиплатина в период беременности не исследовалась. Доклинические данные свидетельствуют о том, что оксалиплатин в терапевтических дозах может оказывать ембриолетальну и / или тератогенным действием на плод, поэтому не рекомендуется применять в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, не применяющих контрацептивы.

Фертильность. Назначение препарата возможно только после тщательного взвешивания пользы и риска, а также после информирования пациентки о риске для плода и при условии его согласия. Надлежащие противозачаточные средства следует применять в период проведения терапии и после ее завершения, в течение 4 месяцев женщинам и в течение 6 месяцев мужчинам. Оксалиплатин может привести к бесплодию.

Кормления грудью. Экскреция оксалиплатина в грудное молоко не изучалось, поэтому в период лечения оксалиплатином кормление грудью необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для лечения взрослых!

Дозы для взрослых

Рекомендуемая доза оксалиплатина для адъювантной терапии составляет 85 мг / м2 площади поверхности тела в форме внутривенной инфузии с интервалом 2 недели, курсом из 12 циклов (общая продолжительность лечения - 6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина в терапии метастатического колоректального рака составляет 85 мг / м2 площади поверхности тела в форме внутривенной инфузии с интервалом 2 недели до прекращения прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимых токсичности.

Дозы корректируют в зависимости от переносимости терапии.

Оксалиплатин всегда следует вводить перед фторпиримидинами (например, 5-фторурацилом).

Оксалиплатин вводят в виде 2 или 6-часовой инфузии, по 250 или 500 мл, разведенных в 5% (50 мг / мл) растворе глюкозы, в концентрации от 0,2 до 0,7 мг / мл концентрация 0,7 мг / мл является крупнейшей для применения в клинической практике при введении оксалиплатина дозой 85 мг / м2 площади поверхности тела.

Оксалиплатин, как правило, применяется в комбинированной терапии с 5-фторурацилом, который вводится в форме длительной инфузии. При использовании режима ввода с 2-недельными интервалами 5-фторурацил вводится в форме болезненных или длительных инфузий. При введении оксалиплатина предыдущая гипергидратация пациента не требуется.

Дозы для пациентов с нарушениями функции почек

Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел «Противопоказания»). В случае незначительных нарушений функции почек или нарушений функции почек средней тяжести лечение можно начинать в обычных рекомендуемых дозах и корректировать их в зависимости от выраженности токсических эффектов (см. «Особенности применения»).

Дозы для пациентов с нарушениями функции печени

Действие оксалиплатина на больных с тяжелыми нарушениями функции печени исследована недостаточно.

Не отмечено увеличение острой токсичности при лечении оксалиплатином пациентов с отклонениями результатов функциональных печеночных тестов перед началом терапии, поэтому в таких случаях корректировать дозы обычно не требуется.

Дозы для пожилых пациентов

Не отмечено увеличение частоты тяжелых токсических эффектов у пациентов в возрасте от 65 лет при монотерапии оксалиплатином или комбинированной терапии оксалиплатином в сочетании с 5-фторурацилом, поэтому корректировать дозы в таких случаях не требуется.

Способ применения

• Оксалиплатин нельзя вводить с помощью инфузионных систем, в состав которых входят алюминиевые части, либо через иглы, содержащие алюминий.

• Концентрат оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл нельзя вводить неразбавленным.

• Оксалиплатин нельзя растворять в растворе натрия хлорида или разводить раствором натрия хлорида.

• Оксалиплатин нельзя смешивать с любыми другими лекарственными средствами в одном инфузионном мешке / флаконе или вводить одновременно через одну инфузионную линию (особенно 5-фторурацил, щелочные лекарственные средства, трометамол и препараты фолиевой кислоты, которые содержат трометамол). Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например перед введением 5-фторурацила. После введения оксалиплатина инфузионную систему нужно промыть, и только после этого вводить 5-фторурацил.

• Оксалиплатин можно вводить одновременно с фолиновой кислотой через Y-образный тройник, размещенный непосредственно перед местом инъекции. Оксалиплатин и фолиновую кислоту запрещается смешивать в одном инфузионном мешке / флаконе. Фолиновая кислота должна быть разведена 5% раствором глюкозы.

• После введения оксалиплатина инфузионную линию и вену промывают 5% раствором глюкозы.

Приготовление раствора для инфузий

Перед применением оксалиплатин подлежит разведению. Для разведения концентрата для приготовления раствора для инфузий следует использовать только 5% раствор глюкозы.

Нужное количество концентрата оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл разводят 250-500 мл 5% раствора глюкозы. Концентрация раствора для инфузий должна быть не менее 0,2 мг / мл. Приготовленный раствор проверяют визуально. Можно использовать только прозрачный раствор без механических включений.

Дети

Безопасность и эффективность лечения оксалиплатином исследовались только на взрослых пациентах, специфическая информация по лечению детей отсутствует. Лекарственное средство предназначено для применения только у взрослых.

Передозировка

Специфический антидот оксалиплатина неизвестен. В случае передозировки можно ожидать более тяжелых побочных эффектов. Необходим регулярный мониторинг гематологических показателей. Лечение других проявлений интоксикации симптоматическое.

Побочные реакции

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (5-ФУ / ФК) чаще отмечаются побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта (диарея, тошнота, рвота и воспаление слизистых оболочек), со стороны системы кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения) и со стороны нервной системы (острая и кумулятивная периферическая сенсорная нейропатия). В общем частота и тяжесть нежелательных побочных эффектов при комбинированной терапии оксалиплатином и 5-ФУ / ФК выше, чем при терапии только 5-ФУ / ФК.

Побочные эффекты, приведенные ниже, наблюдались в ходе клинических исследований и полученные в результате постмаркетингового опыта.

Частота побочных явлений, указанных ниже, определенная по следующим принципам: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до <1/100), редкие (от ≥ 1/10000 до <1/1000), редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена ​​по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии *

Очень часто - инфекции; часто - ринит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис +; нечасто - сепсис +.

Со стороны крови и лимфатической системы *

Очень часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения; часто - фебрильная нейтропения; единичные - гемолитическая анемия, иммуноаллергическая тромбоцитопения; частота неизвестна - аутоиммунная панцитопения.

Со стороны иммунной системы *

Очень часто - аллергия / аллергические реакции ++.

Со стороны метаболизма и питания

Очень часто - анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия; часто - дегидратация, гипокальциемия; нечасто - метаболический ацидоз.

Со стороны психики

Часто - депрессия, бессонница; нечасто - нервозность.

Со стороны нервной системы *

Очень часто - периферическая сенсорная нейропатия, сенсорные нарушения, нарушения вкуса, головная боль; часто - головокружение, неврит двигательного нерва, менингизм; единичные - дизартрия, синдром оборотной задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) и симптом Лермитта (см. раздел «Особенности применения»); частота неизвестна - потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта.

Со стороны органа зрения

Часто - конъюнктивит, нарушение зрения; единичные - преходящее снижение остроты зрения, нарушение поля зрения; временная потеря зрения, что проходит после прекращения лечения, неврит зрительного нерва.

Со стороны органа слуха

Нечасто - ототоксические эффекты, глухота.

Со стороны сосудистой системы

Часто - кровотечения, гиперемия, артериальная гипертензия, тромбофлебит глубоких вен, эмболия легочной артерии.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Очень часто - одышка, кашель, носовое кровотечение; часто - икота, эмболия легочной артерии; единичные - интерстициальное заболевание легких, иногда летальное; легочный фиброз **.

Со стороны желудочно-кишечного тракта *

Очень часто - диарея, тошнота, рвота, стоматит / воспаление слизистых оболочек, боль в животе, запор; часто - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастроинтестинальная кровотечение, ректальное кровотечение; нечасто - парез кишечника, обструкция кишечника; единичные - колит (в частности колит и диарея, вызванные Clostridium difficile), панкреатит; частота неизвестна - эзофагит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто - дерматологические реакции, алопеция; часто - эксфолиация кожи (синдром шелушение кожи на ладонях и стопах), эритематозные высыпания, кожные высыпания, повышенная потливость, изменение ногтей; частота неизвестна - гиперсенситивный васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто - боль в спине; часто - артралгия, боль в костях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто - дизурия, гематурия, болезненные и частые мочеиспускания.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто - лихорадка +++, утомляемость, астения, боль, реакции в месте инъекции ++++.

Исследование

Очень часто - повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, увеличение массы тела (при адъювантной терапии) часто - повышение уровня креатинина, потеря массы тела (при лечении метастатического рака).

Травмы, отравления и процедурные осложнения

Часто - падение.

+ Часто наблюдается септическая нейтропения, в том числе с летальным исходом.

++ очень часто аллергии / аллергические реакции, возникающие преимущественно во время проведения инфузии и иногда завершались летально. К частым аллергическим реакциям относятся кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит и ринит. Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок или анафилактоидные реакции.

Сообщалось также о реакции гиперчувствительности замедленного типа, возникающие через несколько часов или даже дней после инфузии.

+++ Очень часто: повышение температуры тела, озноб (дрожание) как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.

++++ Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локализованная боль, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация также может вызвать местный боль и воспаления, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузии оксалиплатина в периферическую вену (см. Раздел «Особенности применения»).

+ Часто наблюдается септическая нейтропения, в том числе с летальным исходом.
++ очень часто аллергии / аллергические реакции, возникающие преимущественно во время проведения инфузии и иногда завершались летально. К частым аллергическим реакциям относятся кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит и ринит. Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок или анафилактоидные реакции.
Сообщалось также о реакции гиперчувствительности замедленного типа, возникающие через несколько часов или даже дней после инфузии.
+++ Очень часто: повышение температуры тела, озноб (дрожание) как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.
++++ Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локализованная боль, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация также может вызвать местный боль и воспаления, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузии оксалиплатина в периферическую вену (см. Раздел «Особенности применения»).
+ Часто наблюдается септическая нейтропения, в том числе с летальным исходом.
++ очень часто аллергии / аллергические реакции, возникающие преимущественно во время проведения инфузии и иногда завершались летально. К частым аллергическим реакциям относятся кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит и ринит. Анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, ощущение боли в грудной клетке и анафилактический шок или анафилактоидные реакции.
Сообщалось также о реакции гиперчувствительности замедленного типа, возникающие через несколько часов или даже дней после инфузии.
+++ Очень часто: повышение температуры тела, озноб (дрожание) как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно, иммунологического происхождения.
++++ Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локализованная боль, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация также может вызвать местный боль и воспаления, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузии оксалиплатина в периферическую вену (см. Раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Частота по количеству пораженных пациентов (%) и степень тяжести
                                  
Редкие:
Диссиминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), включая летальные случаи (см. Раздел «Особенности применения»).
Данные постмаркетинговых исследований (частота возникновения неизвестна):
Гемолитический уремический синдром, аутоиммунная панцитопения, вторичная лейкопения.
Инфекции и инвазии
Частота побочных реакций у пациентов (%)

Данные постмаркетинговых исследований (частота возникновения неизвестна):

Септический шок, включая летальный исход.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Побочные реакции, которые наблюдались в послерегистрационный период (частота неизвестна): реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Со стороны нервной системы
Дозолимитирующим фактором при лечении оксалиплатином является нейротоксичность. Развивается сенсорная периферическая нейропатия, которая характеризуется дизестезией и / или парестезии конечностей с судорогами или без них, часто причиной холодом. Эти симптомы отмечаются почти у 95% пациентов. Продолжительность этих симптомов, которые обычно регрессируют между курсами лечения, возрастает с увеличением количества курсов.
Появление боли и / или функциональных нарушений, в зависимости от продолжительности симптомов, является показанием к коррекции доз или даже отмены препарата.
Функциональные нарушения, в частности затруднение выполнения точных движений, является возможным последствием сенсорных нарушений. Риск появления устойчивых симптомов составляет примерно 10% при кумулятивной дозе 850 мг / м2 (10 курсов) и примерно 20% - при кумулятивной дозе 1020 мг / м2 (12 курсов).
В большинстве случаев неврологические симптомы регрессируют или полностью исчезают после прекращения лечения. Через 6 месяцев после окончания адъювантной терапии рака толстого кишечника у 87% пациентов неврологические симптомы не наблюдались или были слабыми. Через 3 года примерно у 3% пациентов имелись устойчивые локализованные парестезии средней тяжести (2,3%) или парестезии, которые мешали функциональной деятельности (0,5%). Сообщалось о развитии острых нейросенсорных симптомов, которые появлялись в течение нескольких часов после введения оксалиплатина, часто - под влиянием холода. Они могут включать транзиторную парестезии, дизестезии и гипестезия или острый синдром ларингофарингеальнои дизестезии. Этот синдром, частота которого составляет 1-2%, характеризуется субъективным ощущением дисфагии или диспноэ без объективных клинических признаков респираторного дистресса (без цианоза или гипоксии), или лагингоспазмом, или бронхоспазмом (без стридорозного дыхания). Также возможны спазм жевательных мышц, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Хотя в таких случаях применяли антигистаминные и бронходилататоры, симптомы быстро проходят даже без всякого вмешательства. Увеличение продолжительности инфузии помогает уменьшить частоту проявлений этого синдрома. Иногда наблюдались и другие симптомы, а именно: спазм челюстных мышц, мышечные спазмы, сокращение мышц, непроизвольное подергивание мышц, миоклонус, нарушение координации движений, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия, ощущение сжатия в горле или груди / давления / дискомфорта / боли.
Также возможны явления, связанные с нарушением функций черепных нервов, или как изолированные явления, а именно: птоз век, диплопия, афония, дистония, охриплость, которая иногда описывается как паралич голосовых связок, дизестезии языка или дизартрии, которые иногда называют афазией, невралгия тройничного нерва, боли в лице или глазах, снижение остроты зрения, нарушение поля зрения.
На фоне терапии с применением оксалиплатина также наблюдались и другие симптомы неврологических нарушений, такие как дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта. Имеются сообщения о отдельные случаи неврита глазного нерва.

Постмаркетинговый опыт применения препарата, частота явлений неизвестна:
Конвульсии. Ишемические и геморрагические нарушения мозгового кровообращения, падения.
Нарушение сердечной деятельности
Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения:
Удлинение интервала QT, которое может приводить к желудочковой аритмии, включая пируэт тахикардию, возможны летальные исходы (см. Раздел «Особенности применения»).
Острый коронарный синдром (включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и стенокардией у пациентов, получавших Оксалиплатин в сочетании с 5-ФУ и бевацизумабом).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Данные постмаркетинговых исследований по неизвестной частотой возникновения:
Ларингоспазм. Пневмония и бронхопневмония, в том числе с летальным исходом.
Со стороны пищеварительной системы
Частота по количеству пораженных пациентов (%) и степень тяжести

Показано применение для профилактики или лечения сильнодействующих противорвотных средств.

Обезвоживание, паралитическая непроходимость кишечника, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и повреждения почек могут быть последствиями диареи / рвота высокой степени тяжести, особенно в случаях применения оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения:

Ишемия кишечника, включая летальные случаи (см. Раздел «Особенности применения»).

Язва желудка и перфорация, включая летальные случаи (см. Раздел «Особенности применения»). Эзофагит.

Со стороны пищеварительной системы

Редкие: синдром синусоидальной печеночной обструкции, известный также как вено-окклюзионной заболевания печени или патологические проявления такого нарушения печени, в том числе печеночная пурпура, регенеративная гиперплазия лимфатических узлов, перисинусоидальных фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и / или повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения:

Рабдомиолиз, включая летальные случаи (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редкие: острый некроз канальцев. Острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения:

Аллергический васкулит.

Срок годности

2 года

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Флакон, укупорено пробкой и алюминиевым обжимной колпачком, содержащий 10 мл или 20 мл, или 30 мл, или 40 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Мондзеештрассе 11 4866 унтер ам Аттерзее, Австрия.

© Перевод на русский язык выполнен редакторской командой apteka24.ua.

Источник: «Державний реєстр лікарських засобів України», 2020 г.