ОНКО БЦЖ 100 порошок для розчину для імунотерапії хворих на рак сечового міхура, 100 мл + натрій хлорид 0,9%, 1 мл

действующее вещество: 1 флакон с порошком содержит 100 мг (не менее 300 млн КОЕ) живых аттенуированных микобактерий штамма Bacillus Calmette-Guerin, бразильский подштамм Moreau;

Препарат не содержит консервантов;

вспомогательное вещество: глутамат натрия;

растворитель: изотонический раствор хлорида натрия 0,9 %.

Порошок для приготовления суспензии для введения в мочевой пузырь. Основные физико-химические свойства: до разведения сухой рассыпчатый порошок белого или кремового оттенка, после разведения однородная суспензия без видимых конгломератов.

Остальные иммуностимуляторы. Код ATX L03A X03.

Иммунологические и биологические свойства.

Препарат БЦЖ как неспецифический фактор активации клеточного звена иммунитета нашел применение при лечении неинвазивных форм рака мочевого пузыря. пузыря после оперативного удаления опухоли. Инстилляция БЦЖ стимулирует увеличение количества гранулоцитов, моноцитов/макрофагов, Т-лимфоцитов, имеет место интенсификация продукции цитокинов TNF-α, INF-γ и интерлейкинов (IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8 , IL-10, IL-12). Благодаря вышеуказанному внутрипузырной инстилляции БЦЖ дает возможность ликвидировать первичную поверхностную раковую опухоль или задержать, или предупредить ее рецидив.

Специфический механизм действия БЦЖ не был полностью объяснен. Считается, что препарат стимулирует возникновение воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря, защищающего организм от развития заболевания, а также стимулирует иммунную систему пациента.

Препарат применять:

• для лечения эпителиальных, неинвазивных форм рака мочевого пузыря и профилактики рецидивов после оперативного вмешательства:

• эпителиального рака, ограниченного исключительно слизистой (неинвазивная папиллярная карцинома) (Та);

• эпителиального рака, локализованного в собственной пластине слизистой (не мышечной) мочевого пузыря (Т1);

• рака in situ (карцинома in situ, плоскоопухолевая) (Tis).

Препарат применять:

• для лечения эпителиальных, неинвазивных форм рака мочевого пузыря и профилактики рецидивов после оперативного вмешательства:

• эпителиального рака, ограниченного исключительно слизистой (неинвазивная папиллярная карцинома) (Та);

• эпителиального рака, локализованного в собственной пластине слизистой (не мышечной) мочевого пузыря (Т1);

• рака in situ (карцинома in situ, плоскоопухолевая) (Tis).

Внутрипузырная инстилляция препарата противопоказана следующим лицам:

- с аллергической реакцией на действующие или вспомогательные вещества;

- с врожденным или приобретенным дефектом иммунной системы;

- проходящие лечение иммуносупрессантами (например, цитостатиками или облучением и кортикостероидами);

- с туберкулезом в активной форме или другим заболеванием, требующим лечения туберкулостатиками;

- с манифестной инфекцией мочевыводящих путей, пока не будет получен стерильный посев мочи;

- беременным женщинам, женщинам с подозрением на беременность или в период кормления грудью;

– детям.

Особые меры безопасности

Препарат готовится к применению и вводит квалифицированный медперсонал. Не допускается к приготовлению и введению раствора медицинский работник с пониженным иммунитетом. Все мероприятия, связанные с процедурой, выполняются в стерильных условиях с применением стерильных перчаток, масок и чепцов. В случае попадания суспензии для введения на кожу или предметы их следует продезинфицировать 70% раствором этилового спирта или 2% раствором септила.

Препарат содержит живые аттенированные палочки Mycobacterium bovis, в связи с чем после процедуры инструменты и материалы (ампулы, шприцы, катетеры и т.п.) погружают в дезинфицирующий раствор на 6 часов, а затем уничтожают в соответствии с нормами утилизации вредных для здоровья отходов.

Следует сообщить врачу обо всех препаратах, которые принимал пациент за последнее время, даже о отпускаемых без рецепта.

Не следует применять препарат пациентам, одновременно получающим цитостатики и стероиды. Местное применение стероидов не является противопоказанием к лечению препаратом.

Во время курса БЦЖ-терапии следует ограничить применение антибиотиков, оказывающих антибактериальное действие против микобактерий туберкулеза, ацетилсалициловой кислоты и некоторых антикоагулянтов.

Суспензию для введения в мочевой пузырь готовить непосредственно перед инстилляцией и сразу вводить после растворения. После растворения формируется гомогенная однородная суспензия без видимых конгломератов. Не допускается использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Больному нельзя принимать жидкость в течение 3-4 ч до 2 ч после введения препарата.

Если не было другого назначения врачом, после применения препарата следует увеличить количество жидкости, которую следует выпить в течение 24 часов после первого мочеиспускания. За это время следует выпить не менее 12 стаканов жидкости, а мочеиспускание должно быть регулярным.

Рекомендуется воздержание от половых контактов в течение 48 часов после инстилляции препарата в мочевой пузырь, а в течение не менее одной недели после инстилляции следует пользоваться презервативами.

Пациентам с иммунодефицитным состоянием не следует контактировать с лицами, проходящими лечение БЦЖ.

В случае пропуска инстилляции Онко БЦЖ 50 или Онко БЦЖ 100 следует немедленно обратиться к врачу.

Данный препарат не рекомендуется применять для лечения инвазивных форм рака мочевого пузыря.

При наличии дизурии, повышения температуры или незначительного увеличения туберкулиновой пробы препарат можно применять в дозе 50 мг.

Влияние на способность управлять транспортными средствами не было исследовано.

Не применять в период беременности или кормления грудью.

Содержание 1 ампулы или 1 флакона Онко БЦЖ 50, растворенное в 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида, составляет 1 дозу, используемую для 1 инстилляции мочевого пузыря.

Содержание 1 ампулы или 1 флакона Онко БЦЖ 100, растворенный в 1 мл 0,9% раствора хлорида натрия, составляет 1 дозу, используемую для 1 инстилляции мочевого пузыря.

Схема лечения неинвазивных форм рака мочевого пузыря

Стандартная схема лечения заключается в инстилировании мочевого пузыря 1 дозой препарата 1 раз в неделю в течение 6 недель. Такой курс называется индукционным. В случае обнаружения рецидива опухоли следует обновить шестинедельный курс.

После четырехнедельного перерыва рекомендуется проведение поддерживающего курса Онко БЦЖ 50, 100. Для поддерживающей терапии инстилировать 1 дозу препарата 1 раз в неделю в течение 3 недель через 3, 6, 12, 18, 24, 30 и 36 месяцев, начиная с первого дня лечения. Полный 3-летний цикл лечения (индукционный курс + поддерживающий курс) составляет всего 27 инстилляций в мочевой пузырь.

Профилактика рецидивов

Внутрипузырную инстилляцию следует выполнять не ранее 14 суток после взятия биоптата из опухоли или слизистой мочевого пузыря, трансуретральной электрорезекции опухоли (ТУР) или после травматической катетеризации, поскольку в случае наличия травмы, когда палочки БЦЖ попадают в кровь, могут развиться , даже сепсис.

Способ применения

Препарат вводится в мочевой пузырь с помощью уретрального катетера. Лубриканты, облегчающие введение катетера через уретру в мочевой пузырь, не должны содержать туберкулостатиков.

Препарат не предназначен к внутривенному, подкожному или внутримышечному введению.

Перед назначением пациенту курса внутрипузырных инстилляций БЦЖ следует выполнить пробу Манту (РТ, РРD) с целью проверки уровня иммунологического ответа организма пациента. В случае когда кожная реакция слишком сильна или превышает 1 см в диаметре (реакция диаметром свыше 6 мм считается положительным результатом), следует отказаться от запланированной иммунотерапии. После завершения 6-недельного курса следует снова сделать пробу Манту для оценки влияния лечения на общую иммунологическую реактивность организма больного. У части больных подобная реактивность существенно повышается.

Приготовление препарата к применению и введению квалифицированным медперсоналом осуществляется следующим образом: к ампуле/флакону, содержащему порошок, с помощью стерильного шприца объемом 5 мл ввести 1 мл растворителя (стерильный 0,9% раствор натрия хлорида). Трижды осторожно набрать в шприц и снова вылить содержимое в ампулу с целью получения однородной суспензии, избегая встряхивания суспензии. Затем суспензию из ампулы/флакона (1 мл) набрать в стерильный шприц объемом 50 мл и добрать 49 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида. В результате растворения формируется гомогенная однородная суспензия без видимых конгломератов.

Через катетер 12 – 14 F, введенный через уретру, опорожнить мочевой пузырь, промыть его стерильным 0,9% раствором хлорида натрия, чтобы убедиться, что в промывочной жидкости отсутствуют примеси крови. Затем медленно ввести сквозь катетер целую дозу (50 мл) суспензии БЦЖ и дополнительно ввести 5 мл стерильного 0,9% раствора хлорида натрия для полного выведения суспензии БЦЖ из катетера.

После введения препарата катетер удалить и погрузить в дезинфицирующий раствор. Введенная суспензия БЦЖ должна оставаться в мочевом пузыре в течение 2 часов. В течение всего этого времени пациенту следует менять положение каждые 15 минут (на животе, на спине и боке). Через 2 ч после введения препарата пациент должен опорожнить мочевой пузырь в емкость с дезинфицирующим раствором. В случае существования трудностей с полным стулом пузыря (задержка мочи после мочеиспускания) медперсоналу необходимо ввести катетер пациенту в мочевой пузырь, что позволяет опорожнить пузырь от остатков мочи в ту же емкость. Через 6 часов дезраствор вылить в туалет, также подлежащий дезинфекции обычными дезинфицирующими средствами.

Не использовать.

Существует малая вероятность передозировки препарата, несмотря на то, что содержание 1 ампулы/флакона с препаратом составляет 1 дозу. Однако при введении чрезмерной дозы или длительного содержания препарата в мочевом пузыре следует с помощью катетера удалить из пузыря задержанную мочу (у лиц с задержкой мочи после мочеиспускания) и несколько раз промыть стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. При дальнейшем развитии микобактериальной инфекции срочно применить туберкулостатики. Вышеуказанные действия должны выполняться квалифицированным медперсоналом.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 к <1/10) нечасто (≥1/1,000 к <1 /100), редко ( ≥ 1/10,000 до < 1/1,000), очень редко ( < 1/10,000), неизвестная частота (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – тошнота;

часто – боль в животе, диарея;

очень редко – рвота, кишечная фистула, перитонит, диспепсия, метеоризм, воспаление слепой кишки, туберкулез околоушной слюнной железы, туберкулез печени, туберкулез слепой кишки, брюшный абсцесс слепой кишки.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень часто – цистит, воспаление (гранулематоз) мочевого пузыря, гематурия, частое мочеиспускание с чувством дискомфорта и боли, дизурия;

часто – раздражение мочевого пузыря, императивные позывы к мочеиспусканию, недержание мочи, патологические результаты анализа мочи;

нечасто – инфекции мочевыводящей системы, контрактура мочевого пузыря, задержка мочи, непроходимость мочевыводящих путей, пиурия (лейкоцитурия);

редко – почечные абсцессы;

очень редко – острая почечная недостаточность, воспаление почек, туберкулез почек, туберкулез мочевого пузыря, пузырно-мочевыводящий рефлюкс, никтурия.

Со стороны мочеполовой системы:

очень часто – бессимптомный гранулематозный простатит;

нечасто – воспаление придатков яичек (эпидидимит), воспаление яичек (орхит);

редко – симптоматический гранулематозный простатит;

очень редко – воспаление и абсцесс яичек и придатков яичек, не реагирующий на лечение противотуберкулезными препаратами, воспаление кожи головки полового члена и внутреннего листа крайней плоти, простатит, дисфункция эрекции, дискомфорт у участка внешних женских половых органов.

Общие нарушения:

очень часто – температура ниже 38,5 ° С, слабость, гриппоподобные симптомы (недомогание, лихорадка, лихорадка), общий дискомфорт;

часто – дрожь, устойчивое повышение температуры выше 38,5 °С;

нечасто – снижение АД;

очень редко - боль в грудной клетке, периферический отек, гранулематоз (наблюдается в различных органах: аорта, придаток яичка, желудочно-кишечный тракт, почки, печень, лимфоузлы, брюшная полость, предстательная железа, селезенка, кости), полиорганная недостаточность .

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто – мышечная боль;

нечасто – артриты, боли в суставах;

очень редко – воспаление костного мозга, инфекция костного мозга, абсцессы большой поясничной мышцы, артропатия, костно-суставные инфекции, миелосупрессия, воспаление позвоночника, туберкулез позвоночника, боли в спине.

Инфекции и инвазии:

нечасто – инфицирование палочками БЦЖ;

редко – БЦЖ-сепсис;

очень редко – инфекция палочками БЦЖ имплантантов и окружающих тканей (напр., инфекция протеза аорты, кардиостимулятора, протеза бедра или колена), инфекция послеоперационной раны, волчанка.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

нечасто – анемия, цитопения, понижение количества тромбоцитов;

очень редко – генерализованное увеличение лимфоузлов, воспаление шейных лимфоузлов; воспаление регионарных лимфоузлов, криоглобулинемия.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – болезнь Рейтера (конъюнктивит, асимметричный артрит мелких суставов);

очень редко – реакция гиперчувствительности, болезнь Микулича.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто – пневмония, вызванная палочками БЦЖ, гранулематоз легких;

редко – кашель;

очень редко – бронхит, одышка, насморк, воспаление горла, обширное повреждение альвеол, гнойный плеврит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто – гепатит;

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – сыпь, абсцессы, дерматозы;

очень редко – облысение, чрезмерное потоотделение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко – инфекция сосудов;

очень редко – фистулы в сосудах, микотическая аневризма, геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна-Геноха), кардиотоксичность.

Со стороны органов слуха:

очень редко – воспаление сосудистой оболочки и сетчатки, воспаление роговицы, конъюнктивит, воспаление сосудистой оболочки яблока глаза.

Со стороны нервной системы:

очень редко – головокружение, гипестезия, парестезия, сонливость, головные боли, гипертония, невралгия, астения.

Метаболизм и расстройства питания:

очень редко – анорексия.

Лабораторные анализы:

нечасто – повышенная концентрация печеночных энзимов;

очень редко – уровень специфического антигена предстательной железы (ПСА), потеря массы тела.

Лечение неинвазивных форм рака мочевого пузыря препаратами Онко БЦЖ 50 или Онко БЦЖ 100 в виде внутрипузырных инстилляций обычно хорошо переносится большинством пациентов, хотя у некоторых больных вероятно развитие как местных, так и системных побочных эффектов. Как правило, они не представляют угрозы и быстро проходят.

Наиболее часто наблюдаемые осложнения (приблизительно у 90% пациентов) это слабо выраженные, кратковременные локальные расстройства со стороны мочевого пузыря: воспаление мочевого пузыря, проявляющееся обычно после второго или третьего инстилляции, полакиурия, гематурия, болезненные позывы к мочеиспусканию в день инстилляции и проходят, как правило, после назначения нестероидных противовоспалительных препаратов.

Известны также более нежелательные последствия терапии, как, например, суховидное воспаление более глубоких слоев стенки мочевого пузыря, простатит и/или эпидидимит с образованием очагов казеозного некроза, воспаление суставов, очаги сухотообразного гранулематоза в легких и печени.

Могут развиться общесистемные реакции, к которым относятся преимущественно истощение, недомогание, кратковременное повышение температуры (38-39 °С), лихорадка, тошнота, боли в мышцах, суставах, боли в половых органах, диарея. Как правило, эти симптомы содержатся не более 1-3 дней.

У 5% пациентов могут развиваться симптомы интоксикации, септические состояния, угрожающие жизни и требующие интенсивной терапии. Лечение туберкулостатиками дополнительно требуется приблизительно у 5-10% пациентов, проходящих иммунотерапию БЦЖ, в первую очередь во время интенсивных поддерживающих курсов.

Введение препарата в мочевой пузырь с поврежденной слизистой (например, непосредственно после электрорезекции) способно вызвать проникновение аттенированных палочек в кровь, что может стать причиной развития милиарного туберкулеза и даже сепсиса. После введения строгих критериев безопасности БЦЖ-терапии количество сообщений о серьезных осложнениях значительно сократилось. В связи с этим особое значение имеет время, истекающее с даты операции (не менее 14 суток), атравматическое введение катетера, отсутствие инфекции в мочевыводящих путях в активной форме, тщательное наблюдение за пациентами во время терапии и, соответственно, быстрое применение противотуберкулезного. лечение.

Считается, что у пациентов с мочевым пузырем малой емкости существует больший риск развития фиброза мочевого пузыря, а у пациентов с наличием НLA-В27 могут усиливаться симптомы ревматической болезни или симптомы Рейтера (реактивного артрита).

Следует немедленно сообщить врачу или обратиться в ближайшую больницу в случае возникновения следующих симптомов:

- аллергическая реакция, которая может проявляться в виде проблем с дыханием, кашлем, высыпанием, отеком лица;

- туберкулезная инфекция, которая может проявляться кашлем, лихорадкой, держащейся более 12 часов (температура выше 39,5 ° С) или дольше 2 суток (температура выше 38,5 ° С).

Следует как можно скорее сообщить врачу в случае обнаружения следующих симптомов:

- желтые глаза или кожа;

- сероватые или беловатые стулы;

- лихорадка (температура выше 38,5 °С) с лихорадкой, головные боли, боли в мышцах или суставах, продолжающиеся более 2 суток;

- существенные боли во время мочеиспускания или чрезмерное мочеиспускание;

- воспалительное состояние глазного яблока;

– гематурия.

Порядок действий при осложнениях во время или после БЦЖ-терапии:

Степень интенсивности побочных действий
 Рекомендуемые мероприятия
 
 
 I°— симптомы слабой или умеренной степени интенсивности/до 48 часов

полакиурия, гематурия, дизурия, температура

< 38,5 °С, обезболивание, истощение и слабость.
 Нестероидные обезболивающие и противовоспалительные препараты, спазмолитики. Продолжение курса инстилляций БЦЖ.
 
 
 II° - симптомы значительной степени интенсивности/после 48 часов

Интенсивная полакиурия, дизурия, длительная лихорадка, темп. 38,5 0 С.

Рекомендуемые исследования: посев мочи, рентген грудной клетки, уровень печеночных трансаминаз.
 Нестероидные обезболивающие и

противовоспалительные препараты, спазмолитики,

ципрофлоксацин, офлоксациллин или

изониазид (INH) (300 мг/сут) до

исчезновение симптомов. Лечение симптомов неспецифической

инфекции в соответствии с

антибиотикограммы

Продолжение курса инстилляций БЦЖ

допускается только после полного

исчезновение симптомов. Следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы.
 
III° - местные регионарные симптомы или аллергические реакции

Аллергические: сыпь, боль в суставах, ревматоидный артрит, конъюнктивит. Воспаление придатков яичек, симптоматический гранулематозный простатит, туберкулезный гранулематоз почек, специфический гепатит, пневмония, остит.

Рекомендуемые исследования: общий клинический анализ мочи, посев мочи, рентген грудной клетки, УЗИ брюшной полости.
 Антигистаминные, нестероидные, противовоспалительные препараты. Следует рассмотреть целесообразность назначения изониазида (INH) и рифампицина (RFР), если симптомы содержатся дольше 15 суток:

INH (300 мг/сут) и RFP (600 мг/сут) в течение 3 месяцев

INH и RFP в течение 6 месяцев

Временное прекращение БЦЖ терапии.
  
 
IV° - системные, тяжелые, септические побочные эффекты

Симптомы мультиорганного поражения, сепсис, симптомы дыхательной недостаточности, недостаточности кровоснабжения, гепатомегалия, лейкопения.

Дополнительные исследования: полный морфологический и биохимический анализ крови, микробиологический

анализ крови и мочи, при необходимости биопсия

печени, щеточная биопсия бронхов.
 Госпитализация, немедленное внедрение противотуберкулезной терапии (INH, RFP, этамбутол), преднизолон 40 мг/сут, ципрофлоксацин. Симптоматическая терапия.
  
 
Для предотвращения развития побочных явлений рекомендуется:

- прекратить курить (если пациент курильщик);

- пить много воды (воды);

- в случае ощущения истощения отдыхать;

- избегать употребления алкоголя;

- выполнять все рекомендации врача и принимать рекомендованные препараты.

2 года.

Срок годности растворителя – 4 года.

После приготовления взвеси препарат использовать немедленно.

Хранить при температуре от 2ºС до 8ºС (в холодильнике).

Хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Применять только растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы»

По 1 флакону с порошком в комплекте с 1 ампулой с растворителем по 1 мл в картонной коробке.

По рецепту.

«БИОМЕД-ЛЮБЛИН» Витвурня Суровиц и Щепьонек Спулка Акцыйна.

ул. Университетская, 10, 20-029 Люблин, Польша.